Pax5欠損プロB細胞を用いた造血幹細胞の多分化能維持機構の解析

利用Pax5缺陷的pro-B细胞分析维持造血干细胞多能性的机制

• 批准号: 15039224
• 负责人: 鈴木 春巳
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039224/
• 关键词: 幹細胞; プロB細胞; LIF; T細胞; 分化; 胸腺; 造血細胞; シグナル伝達; サイトカイン; 転写因子

B細胞分化におけるマスター転写因子であるPax5は、B細胞への分化に必須な様々な分子の転写を促進するのみならず、B系列以外のさまざまな系列の細胞への分化に必要な分子の転写を積極的に抑制している。このPax5遺伝子を欠損したプロB細胞は、プロB細胞としての性質を持ちながらもT細胞をはじめとするB細胞以外のほぼ全ての系列の血液細胞へと分化する能力を持っていることが報告されている。しかしながら、この細胞を1ヶ月程度in vitroで培養したところ、多分化能を失いT細胞への分化能が完全に失われてしまうことが明らかとなった。我々はこの長期のin vitro培養中にT細胞への分化能力を維持させる作用を持つサイトカインを探索する目的で、培養後のT細胞の再構成を指標として各種サイトカインのスクリーニングを行った。その結果、培養液中にLIFを添加した場合にのみ、in vitroでの長期培養後もT細胞への分化能力が高く維持されていることを見いだした。一旦分化能力を失ったプロB細胞に再度LIFを作用させてもT細胞への分化能は回復しなかったことから、LIFは直接T細胞系列への分化を促進するというよりは、未分化細胞におけるT系列への分化能力を維持させる作用があるものと考えられた。LIF添加培養によってプロB細胞中でGATA3遺伝子の発現上昇がみられた。さらに、マウス骨髄中の造血幹細胞をLIFと共に6日間in vitroで培養すると、胸腺細胞への分化が増強していることを見いだした。これらの結果から、LIFは未分化な造血幹細胞において、T細胞系列への分化能を維持あるいは促進する作用を持つことが示された。

B cell differentiation, cell differentiation, cell differentiation factor, cell differentiation factor, cell The whole series of blood cells have the ability to differentiate from the whole series of blood cells, the ability to differentiate, and the ability to differentiate the whole series of cells outside the Pax5 cell. In the first month, the degree of in vitro

项目成果

Naohide Watanabe et al.: "Functional phenotype of phosphoinositide 3-kinase p85a null platelets characterized by an impaired response to GP VI stimulation"Blood. 102. 541-548 (2003)

Naohide Watanabe 等人：“磷酸肌醇 3-激酶 p85a 无效血小板的功能表型，其特征是对 GP VI 刺激的反应受损”血液。

Harumi Suzuki et al.: "P13K and Btk differentially regulate B cell antigen receptor-mediated signal transduction"Nature Immunol.. 4. 280-286 (2003)

Harumi Suzuki 等：“P13K 和 Btk 差异调节 B 细胞抗原受体介导的信号转导”Nature Immunol.. 4. 280-286 (2003)

Impaired IgG production in mice deficient for heat shock transcription factor 1

• DOI: 10.1074/jbc.m405986200
• 发表时间: 2004-09-10
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Inouye, S;Izu, H;Nakai, A
• 通讯作者: Nakai, A