未熟胸腺細胞腫の分化誘導による増殖停止機構の解明

阐明未成熟胸腺细胞瘤分化诱导生长停滞的机制

• 批准号: 13043047
• 负责人: 鈴木 春巳
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043047/
• 关键词: 胸腺; 分化; 細胞周期; cdk2; シグナル伝達

Cdk2は細胞周期と密接な関係を持ち、Gl-S期の移行に重要な働きをしているサイクリン依存性キナーゼである。近年、このdck2が胸腺におけるT細胞の分化、特に自己抗原特異的なクローンの除去(負の選択)に係わっていることが報告されている。今回、我々はcdk2に対する特異的な阻害剤であるolomoucineおよびroscovidtineが胸腺内においてCD4シングルポジティブ細胞を誘導することを初めて明らかにし、cdk2が負の選択だけでなく、正の選択にも関わっている可能性を初めて示した。阻害剤より作用の特異性が高いペプチドアプタマーを用いた実験によっても、この誘導作用がcdk2の阻害によって起こることが確認された。さらに、MHCを持たないマウスにおいても阻害剤添加によってCD4T細胞が誘導されることがわかり、このCD4T細胞の誘導にはTCR/MHCの相互作用が必要でないという意外な結果が得られた。誘導されたCD4シングルポジティブT細胞は分化マーカーおよびその機能解析から、成熟型のT細胞ではないことがわかった。いっぽう阻害剤添加によってはCD8シングルポジティブ細胞は全く誘導されなかった。以上の結果は、CD8系列でなくCD4系列へと発生運命を決定する際にcdk2活性の一時的な抑制が起こる可能性を示唆するものであり、細胞周期制御の要として働いているcdk2が胸腺細胞の正の選択に深く関わっていることを初めて示した本研究結果は非常に興味深いものである。現在さらにCD4系列への運命決定の際にcdk2活性の低下が必須であるかどうかについて検討を進めている。

Cdk2 is important for maintaining cell cycle and close contact relationships, and for Gl-S phase transitions. In recent years, the differentiation of T cells and the elimination of antigen-specific T cells (negative selection) have been reported. In this paper, we have shown the possibility of inducing CD4 cells in the thymus with specific inhibitors of CDK2, such as olomoucine and roscovidine. The specificity of the inhibition effect is high, and the inhibition effect of cdk2 is confirmed. CD4 T cell induction is necessary for TCR/MHC interaction. Induced CD4 + T cell differentiation and function analysis, mature T cell differentiation In addition, the CD8 gene can be induced by the enzyme. These results indicate the possibility of temporary inhibition of cdk2 activity in CD8-CD4-CD Now, when the fate of CD4 series is determined, the activity of cdk2 must be low.

项目成果

Koji Eshima et al.: "Lack of Evidence for Aggregation-Dependent Enhancement of p56lck in the Signal Transduction upon MHC Recognition by Mature T Cells."Immunology. (印刷中). (2002)

Koji Eshima 等人：“缺乏 p56lck 在 MHC 识别过程中信号转导的证据”免疫学（2002 年出版）。

Katsuyuki Tsunoda et al.: "Pathogenic autoantibody production requires loss of tolerance against desmoglein 3 in both T and B cells in experimental pemphigus vulgaris"Eur. J. Immunol.. 32. 627-633 (2002)

Katsuyuki Tsunoda 等人：“致病性自身抗体的产生需要实验性寻常型天疱疮的 T 细胞和 B 细胞中失去对桥粒芯糖蛋白 3 的耐受性”Eur。