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胸腺内レパトア選択におけるRhoHの役割

RhoH 在胸腺内库选择中的作用

基本信息

批准号：
20060039
负责人：
鈴木春巳
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

RhoHは免疫系の細胞に特異的に発現しているRhoファミリー低分子Gタンパク質であり、胸腺内の正の選択に必須であることが報告されている。我々は胸腺特異的遺伝子の一つとしてRhoHを単離し、独自にRhoHノックアウトマウスを作製した。このノックアウトマウスの解析結果から、RhoHが正の選択だけでなく、負の選択においても重要な働きをしていることが初めて明らかとなった。コンベンショナルなT細胞と同様に、制御性T細胞やNKT細胞の分化も阻害されていたが、CD8 αα型腸管上皮内T細胞(IEL)の分化についてはノックアウトマウスで阻害されなかった。従って、IELの分化にRhoHはは不要で、その他のT細胞の分化には必須であるものと考えられる。さらに、RhoHは成熟T細胞の活性化には必須であるが、IELのTCR刺激依存性のサイトカイン産生には必須でないこともわかった。以上の結果より、CD8 αα型IELとコンベンショナルT細胞とではTCR下流のシグナル伝達に必要な因子が異なっており、RhoHはIELの分化、活性化のシグナル伝達には必須でないことが初めて明らかとなった。さらに、RhoHの機能を分子レベルで理解するため、RhoHに結合するタンパクをスクリーニングしたところ、RhoHはZAP70だけでなく近縁分子であるSykにも結合することを明らかにした。従って、RhoHはT細胞だけでなくITAM/Sykシグナル伝達系を利用している様々な細胞においても機能していることが予想された。

RhoH is a cell-specific development of the immune system. I am not alone in my work. The analysis results of RhoH are positive and negative. The differentiation of CD8 αα-type intestinal intraepithelial T cells (IEL) is inhibited by the inhibition of T cell differentiation and NKT cell differentiation. IEL differentiation RhoH does not want to, and other T cell differentiation must be. RhoH is a necessary factor for the activation of mature T cells, and IEL is a necessary factor for the production of TCR stimulation-dependent T cells. The above results show that CD8 αα type IEL and Konan Benshinal T cells are different in the factors necessary for downstream cell expression of TCR, and RhoH is necessary for the differentiation and activation of IEL. RhoH is a functional molecule that can be understood as a complex molecule. T-cell differentiation is a function of the ITAM/Syk system.