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脳形態形成を制御する細胞移動の分子機構

控制大脑形态发生的细胞迁移的分子机制

基本信息

批准号：
15066201
负责人：
見学美根子
金额：
$ 24.32万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research (2004)Kyoto University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15066201/
关键词：
神経細胞移動位置情報小脳顆粒細胞視床核移動転写因子

项目摘要

本研究は脳組織内での細胞(ニューロン)の配置を決定する特異的細胞移動の分子機構を明らかにすることを目的とする。本年度は、小脳顆粒細胞の移動の遅延が見られるp35ノックアウト動物を用いて表現型の詳細な解析を行い、移動終期の細胞移動に特に顕著な遅延が見られることを明らかにした。そこでこれまでに開発した小脳顆粒細胞の二相性の細胞移動を再構成できる培養系を利用して、異なる移動ダイナミクスを制御する分子機構を模索した。その結果Cdk5/p35シグナルが移動後期相の放射移動を特異的に制御し、前期相の接線移動には関与しない事が明らかになった。またプルキンエ細胞に発現するDNER分子がNotchシグナルの活性化を通してバーグマングリアの放射状突起の分化を制御することを明らかにした。DNERノックアウト動物では、バーグマングリア突起の形成不全のために顆粒細胞の移動に遅延が起こる事が明らかになり、プルキンエ細胞-バーグマングリア-顆粒細胞が細胞間相互作用を通じて互いに分化を制御し合い小脳皮質層形成を制御していることが明らかになった。一方、視床神経核の発生においては神経前駆細胞が分化運命を決定された後、移動して始めとは異なる位置において神経核を形成すると考えられる。この過程において神経核は形態的に明らかでないため、分化運命の決定した前駆細胞・幼若ニューロンを染め出すためにマーカー遺伝子の単離を試みた。同定された数十個の遺伝子のうち、10個程の遺伝子について発現パターンを解析している。これらの遺伝子発現の制御機構を明らかにするためには視床原基特異的エンハンサーを利用したコンディショナルノックアウトが有用である。

The purpose of this study is to determine the specific molecular mechanisms for cell movement in tissues. This year, the migration of granular cells was delayed and the phenotype of animals was analyzed in detail. The migration of granular cells was delayed. The development of a culture system for the reconstitution of biphasic cell movement in granular cells is modeled on molecular mechanisms for the control of biphasic cell movement. The results show that Cdk5/p35 can be used to control the radiation movement of the late phase and the connection movement of the early phase. The activation of DNER molecules, which are found in cells, is regulated by the differentiation of radial processes. In animals, the formation of processes is incomplete, and the migration of granular cells is delayed. In animals, the cell-to-cell interaction is mediated through differentiation, and the formation of small cortical layers is controlled. The development of the nucleus in the brain and the brain is determined by the differentiation and fate of the cells in the brain, and the formation of the nucleus in the brain is examined after the start of migration. The process of differentiation of the nucleus into the nucleus determines the fate of the cell. At the same time, there are dozens of genetic elements, and 10 genetic elements are analyzed. The control mechanism for the development of the gene is clearly defined. It is useful to use the gene to control the development of the gene