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小脳顆粒細胞の形態と移動の極性を司る細胞骨格制御因子の機能解析

控制小脑颗粒细胞形态和迁移极性的细胞骨架调节因子的功能分析

基本信息

批准号：
13780635
负责人：
見学美根子
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物中枢神経系の複雑な回路網形成には、分裂層で誕生した個々のニューロンが細胞移動して正しく配置し、入出力細胞に向かい樹状突起や軸索を発達させることが不可欠である。本研究では、発生中直角な方向転換を挟み、接線移動と放射移動を連続して経験する小脳顆粒細胞をモデルとして、中枢神経系ニューロンの移動と形態の極性を制御する分子機構を明らかにすることを目指した。昨年度までに、転写因子Pax6が顆粒細胞の双極性軸索の伸長と軸索内の細胞移動を司る細胞骨格編成機構の上流にあることを明らかにし、野生型とPax6変異顆粒細胞で差次的に発現する複数の分子をdifferential display法で単離した。これらのうち特に細胞骨格編成に直接関与しうる細胞内シグナル伝達因子に注目して、顆粒細胞の移動と形態の極性調節に関与する細胞骨格編成分子の同定を試みた。顆粒細胞の二相性の極性移動を再構成できる組織片培養系を用い、阻害剤の添加や分子の強制発現を行った結果、Ca依存型PKCの活性を阻害した顆粒細胞で接線移動の速度が有意に減少し、Ca依存型PKCが顆粒細胞の接線移動の制御に関与する事が明らかになった。また培養下の顆粒細胞にGFPを強制発現させ、移動のダイナミクスをタイムラプス共焦点顕微鏡で詳細に追跡した。その結果、顆粒細胞の二相性の移動は、各々将来軸索と樹状突起に分化する性質の異なる先導突起に導かれて起ることが明らかになった。

In vertebrate central nervous system, the complex loop network is formed, the division layer is formed, the cell movement is arranged, the input force cell is formed, the tree process and the axis are formed. The present study is aimed at identifying molecular mechanisms that control the movement and morphology of granular cells in the central nervous system, such as the change of direction, the movement of wires, the movement of radiation, and the movement of particles in the central nervous system. In the past, the expression factor Pax6 was found to be related to the elongation of bipolar axons and cell migration within axons in granulosa cells. This study is directly related to the regulation of cellular bone formation by intracellular factors, and by the regulation of cellular bone formation by the polarity of granular cells. The effects of inhibitor and molecular stress on the reconstitution of biphasic polar migration of granulosa cells, inhibition of Ca-dependent PKC activity, and intentional decrease in the rate of line migration of granulosa cells are also discussed. GFP stress in cultured granulosa cells was detected and traced in detail by confocal microscopy. As a result, the biphasic movement of granulosa cells is different from that of axons and dendrites.