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小脳顆粒細胞の細胞移動に伴う骨格再編成のダイナミクスとその分子機構の解析

小脑颗粒细胞迁移相关的骨骼重组动力学及其分子机制分析

基本信息

批准号：
13210076
负责人：
見学美根子
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系ニューロンは概して脳室面で誕生し、組織内を細胞移動して神経回路網内の自らが占めるべき位置に到達する。脳内を正しい方向に細胞移動するためには、個々のニューロンが細胞極性を獲得することが不可欠である。本研究では顆粒細胞を用い、中枢神経系ニューロンの移動極性を決定する細胞内因性機構の解明を目指した。小脳顆粒細胞は菱脳で誕生してから最終目的地の顆粒層に到達するまで、脳内を2度方向転換して移動する。細胞の方向転換を制御する分子を同定するため、顆粒細胞の移動が同期して起る初代培養系の特性を利用し、方向転換の起る時期の顆粒細胞で特異的に発現する分子を、PCR subtractionにより単離した。その結果、細胞外に神経細胞分化に重要な役割をもつNotchシグナル分子のNotchやDeltaと相同のEGFモチーフを持つ一回膜貫通型の新規タンパク質DNER(Delta/Notch-like EGF-related Receptor)を同定した。DNER mRNAは発生中と成体の脳で特異的に発現し、タンパク質は中枢神経系ニューロンの樹状突起に局在することが明らかになった。また顆粒細胞では、方向転換期の先端突起に特異的に発現していた。DNERは細胞内領域に選択輸送シグナルを持ち、クラスリンアダプター複合体AP-1と結合してエンドソームに輸送される典型的な樹状突起選択輸送経路を通って局在化する事が示唆された。DNERを強制発現させた神経芽細胞では突起の発芽が昂進し、BRETが中枢神経系ニューロンの樹状突起の形成や分岐に何らかの役割を持つ事が示唆された。

The central nervous system is formed on the surface of the brain, the cells move within the tissue, and the cells occupy the positions within the network of the nervous system. In the middle of the cell movement, the cell polarity is obtained. This study provides insight into the mechanisms underlying cellular processes that determine the role of granulosa cells and the mobility of central nervous systems. Small granular cells are born and move in 2 degrees from the granular layer to the final destination. Molecular identification and PCR subtraction of the control of cell orientation and granulosa cell migration at the same time period. As a result, Notch and Delta are important for extracellular neuronal differentiation, and the same EGF receptor is also present in a membrane-penetrating new DNER(Delta/Notch-like EGF-related Receptor). DNER mRNA is expressed specifically in the middle of the genome and in the dendrites of the central nervous system. The granular cells are characterized by a specific appearance of the apex processes at the time of change of orientation. DNER is an intracellular domain selective transport pathway, which is characterized by a dendritic process, a complex AP-1, and a binding system. DNER stress occurs when neuroblast-like processes develop and BRET cells form dendrites in the central nervous system.