中枢神経系におけるジャンクトフィリンの生理機能

嗜肉素在中枢神经系统中的生理功能

• 批准号: 16015208
• 负责人: 竹島 浩
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015208/
• 关键词: ジャンクトフィリン; 結合膜構造; 小胞体; Ca2+放出; Ca2+シグナル

我々のグループにより分子同定されたJPは、これまでの筋細胞における研究成果から結合膜構造の形成に寄与することが明らかにされている。哺乳動物では4種のJPサブタイプ遺伝子が同定され、中枢ではJP-3とJP-4の共発現が明らかにされた以前作製したJP-3欠損マウスにおいて特に重篤な表現形が確認できなかったことは、JP-4による機能的補完作用を考慮する必要があると考えられた。平成16年度には、JP-4欠損マウスを作製し、掛け合わせによるJP-3とJP-4の同時欠損マウスの作製も併せて遂行した。JP-4欠損マウスには特に重篤な異常は現在のところ認められていない。JP-3とJP-4同時欠損マウスにおいては、離乳時期の致死性、下肢反射の異常、海馬神経細胞における結合膜構造の減少などが予備的観察から明らかになっている。この変異マウスの解析から、中枢におけるJPの機能実体に迫れるものと期待される。また、サルカルメニン(SAR)は骨格筋と心筋細胞に特異的に発現し、小胞体内に分布しCa2+結合タンパク質として機能するものと考えられている。SAR欠損マウスを解析し、その生理機能を明らかにする試みも行った。SAR欠損骨格筋において、弛緩時間の延長、小胞体のCa2+取り込み活性の低下、Ca2+ポンプ量の低下が観察された。SAR欠損心筋においては、収縮と弛緩時間の延長、Ca2+トランジェントの低下が観察された。また、心電図、心エコー、心カテーテルによる実験において、SAR欠損マウスの心機能の低下が示された。これらは、SARが筋細胞の小胞体Ca2+貯蔵量を規定する因子であり、Ca2+ポンプの安定性にも寄与しており、個体レベルにおいては特に心臓機能の向上に寄与していることを示している。

I 々 の グ ル ー プ に よ り molecules with fixed さ れ た JP は, こ れ ま で の muscle cells に お け る research か ら の membrane structure form に send with す る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. Mammals で は four の JP サ ブ タ イ プ posthumous son 伝 が with fixed さ れ, central で は JP - 3 と JP - 4 の 発 が now total Ming ら か に さ れ た previous cropping し た JP - 3 owe loss マ ウ ス に お い て に especially heavy Benedict な performance form が confirm で き な か っ た こ と は, JP - 4 に よ る function to fill the role of を consider す る necessary が あ る と exam え ら れ た . Pp.47-53 16 year に は, JP - 4 owe damage マ ウ ス を cropping し, hang け わ せ に よ る JP JP - 4-3 と の also owe loss マ ウ ス の system も and せ て carries out し た. The JP-4 is in short supply, ウスに ウスに, に, re-identified, な, abnormal, <e:1>. Now, <s:1> と, <s:1>, ろ recognize, められて, な, な. JP JP - 4-3 と also owe loss マ ウ ス に お い て は の deadly, from milk period, lower limb reflection の anomalies, the sea gods 経 cells に お け る combining membrane structure の reduce な ど が reserve 観 after か ら Ming ら か に な っ て い る. <s:1> <s:1> variation される ウス <s:1> analysis ら ら, central におけるJP functional entity に forcing れる <s:1> と と expectation される. ま た, サ ル カ ル メ ニ ン (SAR) は skeletal muscle と heart muscle cells に specific に 発 し now, small cell distribution し に Ca2 + combined タ ン パ ク qualitative と し て function す る も の と exam え ら れ て い る. SAR deficiency ウスを analysis of ウスを, そ <s:1> physiological functions を analysis of ら にする にする test み ウスを operation った. SAR owe damage of skeletal muscle に お い て, relaxation time の to lengthen, small cell body の Ca2 + take り 込 み active の is low, Ca2 + ポ ン プ low quantity の が 観 examine さ れ た. SAR underdamaged cardiotendons にお にお て て て された, prolonged contraction と relaxation time <e:1>, and decreased Ca2+トラ <e:1> ジェ ト ト ト が観 が観 された. ま た, ecg 図, heart エ コ ー, heart カ テ ー テ ル に よ る be 験 に お い て, SAR owe damage マ ウ ス の low heart function の が shown さ れ た. こ れ ら は, SAR が の small cell body muscle cells Ca2 + を 蔵 storage quantity regulation す る factor で あ り, Ca2 + ポ ン プ の stability に も send し て お り, individual レ ベ ル に お い て は, crucial に heart function の に send up and し て い る こ と を shown し て い る.

项目成果

Co-expression of MG29 and ryanodine receptor leads to apoptotic cell death -: Effect mediated by intracellular Ca2+ release

• DOI: 10.1074/jbc.c400030200
• 发表时间: 2004-05-07
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Pan, Z;Hirata, Y;Ma, JJ
• 通讯作者: Ma, JJ

Impaired Ca2+ store functions in skeletal and cardiac muscle cells from sarcalumenin-deficient mice

• DOI: 10.1074/jbc.m406618200
• 发表时间: 2005-02-04
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yoshida, M;Minamisawa, S;Takeshima, H
• 通讯作者: Takeshima, H