TRIC and MG23 channels in store Ca2+ handling

商店 Ca2 处理中的 TRIC 和 MG23 通道

• 批准号: 21H02663
• 负责人: 竹島 浩
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02663/
• 关键词: 小胞体; Ca2+ストア; Ca2+シグナル; 成長板軟骨細胞; マクロファージ; 骨格筋; イオンチャネル; 小胞体Ca2+放出

①TRICチャネルに関する研究：TRIC-B遺伝子変異はヒト骨形成不全症の原因であり、Tric-b欠損マウスでは骨芽細胞のコラーゲン産生障害により骨密度低下が観察される。TRIC-B変異の骨形成不全症患者では成長障害が観察されるため、骨伸長に寄与する成長板軟骨細胞の機能低下が推定される。昨年度の研究により、Tric-b欠損マウス胎児の大腿骨等の成長板では異常な軟骨細胞死が観察され、そのアポトーシス様の細胞死には小胞体ストレスセンサーPERKの活性化が寄与することが判明した。今年度の継続研究では、PERK活性化により細胞内Ca2+濃度が上昇することで、Ca2+依存性タンパク質分解酵素カルパインの活性化し、アポトーシス関連タンパク質分解酵素カスパーゼ12が部分分解により活性化して、Tric-b欠損成長板では軟骨細胞死が誘導されることが推定された（論文投稿中）。②MG23チャネルに関する研究：MG23の生理機能の解明に向けて、MG23欠損マウスの骨格筋とマクロファージに着目した研究を遂行した。MG23欠損骨格筋において、小胞体Ca2+取り込み効率の低下、Zn2+誘導による小胞体Ca2+漏出の低下、物理的ストレスによる筋疲労からの回復改善などの野生型筋とは異なる特性が観察された。これらの機能変化はMG23による小胞体Ca2+漏出機能の欠損によるものと推察された（論文準備中）。

1) TRIC チ ャ ネ ル に masato す る research: TRIC - B heritage 伝 sub - different は ヒ ト bone formation insufficiency syndrome の reason で あ り, TRIC - B owe damage マ ウ ス で は bone bud cells の コ ラ ー ゲ ン produce handicap of に よ り low bone mineral density が 観 examine さ れ る. TRIC - B - different の bone formation is not complete with で は growth handicap of が 観 examine さ れ る た め, bone elongation に send す る の growth plate cartilage cells function is low が presumption さ れ る. Yesterday's annual の research に よ り, Tric - b owe damage マ ウ ス tire where の thighbone etc. の growth plate で は abnormal cartilage cells die が な 観 examine さ れ, そ の ア ポ ト ー シ ス others の cell death に は small cell body ス ト レ ス セ ン サ ー PERK の activeness が send す る こ と が.at し た. Our の 継 続 research で は, PERK activeness に よ り intracellular Ca2 + concentration rising が す る こ と で, Ca2 + dependability タ ン パ ク qualitative decomposition enzyme カ ル パ イ ン の activeness し, ア ポ ト ー シ ス masato even タ ン パ ク qualitative decomposition enzyme カ ス パ ー ゼ 12 が part decomposition に よ り activeness し て, Tric - b owe damage growth plate で は cartilage is fine Cell death が induction される とが とが presumption された (paper submission in progress). (2) MG23 チ ャ ネ ル に masato す る research: MG23 の physiology の interpret に to け て, MG23 owe damage マ ウ ス の skeletal muscle と マ ク ロ フ ァ ー ジ に with mesh し を た research carries out し た. MG23 owe damage of skeletal muscle に お い て, small cell body Ca2 + take り 込 み の working rate is low, Zn2 + induced に よ る small cell body Ca2 + leak の is low, physical ス ト レ ス に よ る muscle weakness 労 か ら の reply improve な ど の wild type steel と は different な る features が 観 examine さ れ た. <s:1> れら <s:1> functional changes <s:1> Ca2+ leakage function of MG23による cytosomes <s:1> deficiency による <s:1> と investigation された (paper preparation).

项目成果

Oxford University(英国)

牛津大学（英国）

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Enhanced Ca2+ handling in thioglycolate-elicited peritoneal macrophages

• DOI: 10.1016/j.ceca.2021.102381
• 发表时间: 2021-02-26
• 期刊: CELL CALCIUM
• 影响因子: 4
• 作者: Liu, Feng;Xu, Luxin;Takeshima, Hiroshi
• 通讯作者: Takeshima, Hiroshi

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