3型ジャンクトフィリンとハンチントン類似病

亲结蛋白 3 型和亨廷顿病

• 批准号: 14017006
• 负责人: 竹島 浩
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017006/
• 关键词: カルシウムシグナリング; ノックアウトマウス; シグナルシークエンストラップ法; ジャンクトフィリン

我々がまず始めに骨格筋で見い出したジャンクトフィリンは、表層膜と結合し筋小胞体膜を貫通することにより結合膜構造の形成に寄与するものと考えられている。その後心臓に特異的な2型、脳に特異的な3型が同定されジャンクトフィリンは骨格筋のみならず、興奮性細胞系全般の結合膜構造の形成や機能にかかわっていることが示唆された。脳に特異的な3型ジャンクトフィリンは、2型ハンチントン乱舞病の原因遺伝子として最近同定され注目されている。変異解析において数種の遺伝病家系が報告されたが、triplet repeatの挿入変異による3型ジャンクトフィリンの機能的にnull変異となるものも存在する。そこで、3型ジャンクトフィリンの生理的機能や乱舞症状との関連解析をめざし、ノックアウトマウスを作製した。3型ジャンクトフィリンノックアウトマウスは顕著な表現型の異常は観察されず、脳の解剖学的所見も正常であった。しかし、行動学的実験より運動協調性の低下が観察され、中枢系での3型ジャンクトフィリンの重要性が示唆された。現在、運動協調性の低下の原因となる脳内部位は不明であるが、ヒト2型ハンチントン病のモデルマウスとして、3型ジャンクトフィリン欠損マウスの有用性が示唆される。

The first part of the structure of the joint membrane is the joint membrane. The specific type 2 and type 3 of the post-cardiac cell line are identical to each other in terms of function and structure of the binding membrane. The cause of the disease was identified as type 3 and type 2. Different analysis of several genetic disease families reported, triplet repeat of the entry differences, type 3 of the function of the null difference, the existence of the The physiological function of the three types of drugs and the correlation analysis of the symptoms of the disease are controlled. 3. The phenotype and the anatomical findings of the disease are abnormal and normal. The importance of the three types of motor coordination in the central system has been demonstrated. Now, the cause of low motor coordination is unclear, the type 2 disease is unclear, the type 3 disease is insufficient, and the usefulness of the disease is unknown.

项目成果

Nishi 他6名: "Motor discoordination in mutant mice lacking junctophilin type 3"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 292. 318-324 (2002)

Nishi 和其他 6 人：“缺乏亲细胞蛋白 3 型的突变小鼠的运动失调”Biochem. Commun. 292. 318-324 (2002)

Uehara他4名: "Store-operated Ca^<2+> entry irrelevant to Ca^<2+> release channel and junctional membrane complex in heart muscle cells"Cell Calcium. 31. 89-96 (2002)

Uehara等人4：“与心肌细胞中的Ca 2+ 释放通道和连接膜复合体无关的存储操作的Ca 2+ 进入”细胞钙。

Pan他7名: "Dysfunction of store-operated Ca^<2+> channel in muscle cells lacking mg29 gene"Nature Cell Biol.. 4. 379-383 (2002)

Pan和其他7人：“缺乏mg29基因的肌肉细胞中钙池操纵的Ca 2+ 通道的功能障碍”Nature Cell Biol.. 4. 379-383 (2002)

Sugitani他8名: "Bin-1 and Brn-2 share crucial roles in the production and positioning of mouse neocortical neurons"Genes & Dev.. 16. 1760-1765 (2002)

Sugitani 和其他 8 人：“Bin-1 和 Brn-2 在小鼠新皮质神经元的产生和定位中具有重要作用”Genes & Dev.. 16. 1760-1765 (2002)