新規受容体蛋白ファミリーの機能解析

新型受体蛋白家族的功能分析

• 批准号: 13041054
• 负责人: 竹島 浩
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Tohoku University (2002)Kurume University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041054/
• 关键词: カルシウムシグナリング; ノックアウトマウス; シグナルシークエンストラップ法; ジャンクトフィリン; 神経細胞; 受容体; シグナル伝達; 蛋白リン酸化

シグナルシークエンストラップ法を用いて新規受容体の同定を行ない、BSRP-A, B, Cと名付けたファミリーを形成する蛋白質群とDNERと名付けたEGFドメインをもつ新規受容体様膜蛋白質群を見い出した。BSRPファミリーはノザンブロット法により全て脳に特異的発現をすることがわかり、さらにin situハイブリダイゼーションにてBSRP-A, Bはほぼ全ての神経細胞に発現しているのに対して、BSRP-Cは特に嗅球、線状体で強く発現しており、小脳での発現が認められなかった。この結果を踏まえて小脳特異的なプロモーターにBSRP-A, B, Cを連結しトランスジェニックマウスの作製を行っている。さらにノックアウトマウスを作製し個体レベルの形態学や行動学的研究により、生理的機能を明らかにする実験を遂行中である。既にBSRP-A, Cのノックアウトマウスはできており、交配によるダブル、トリプルノックアウトマウスの作製も計画している。我々がまず始めに骨格筋で見い出したジャンクトフィリンは、表層膜と結合し筋小胞体膜を貫通することにより結合膜構造の形成に寄与するものと考えられている。その後心臓に特異的な2型、脳に特異的な3型が同定され、ジャンクトフィリンは骨格筋のみならず、興奮性細胞系全般の結合膜構造の形成や機能にかかわっていることが示唆された。脳に特異的な3型ジャンクトフィリンの生理的機能解析をめざしノックアウトマウスを作製した。3型ジャンクトフィリンノックアウトマウスは顕著な表現型の異常は観察されず、脳の解剖学的所見も正常であった。しかし、行動学的実験により運動協調性の低下が観察され、中枢系での3型ジャンクトフィリンの重要性が示唆された。

The new receptor membrane protein group was identified by using the new receptor identity method, BSRP-A, B, C and DNER. BSRP-A, BSRP-B, BSRP-C, BSRP-C, BSRP- The results of this study are as follows: BSRP-A, B, C are linked to BSRP-A, B, C and BSRP-A. The study of morphology and kinematics of the individual is carried out in order to understand the functions of the individual. Both BSRP-A and C are designed to be compatible with each other. The first part of the structure of the joint membrane is the joint membrane. The specific type 2 and type 3 of the post-cardiac cell line are identical, stable, and excitable. The structure and function of the binding membrane of the whole cell line are different. The physiological function analysis of the special type of protein is to control it. 3. The phenotype and the anatomical findings of the disease are abnormal and normal. The importance of the three types of motor coordination in the central system has been demonstrated by the observation of low motor coordination in the practice of kinematics.

项目成果

Ito, K., Komazaki, S., Sasamoto, K., Yoshida, M., Nishi, M., Kitamura, K., Takeshima H.: "Deficiency of triad junction and contraction in mutant skeletal muscle lacking junctophilin type 1"J. Cell Biol.. 154. 1059-1068 (2001)

Ito, K.、Komazaki, S.、Sasamoto, K.、Yoshida, M.、Nishi, M.、Kitamura, K.、Takeshima H.：“缺少亲联蛋白 1 型的突变骨骼肌中三联体连接和收缩的缺陷”

Yamazaki 他5名: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J. Exp. Med.. 195. 535-545 (2002)

Yamazaki 等人 5：“BCAP 在 B 细胞发育和功能中的重要免疫调节作用”J. Exp. 195. 535-545 (2002)

Uehara他4名: "Store-operated Ca^<2+> entry irrelevant to Ca^<2+> release channel and junctional membrane complex in heart muscle cells"Cell Calcium. 31. 89-96 (2002)

Uehara等人4：“与心肌细胞中的Ca 2+ 释放通道和连接膜复合体无关的存储操作的Ca 2+ 进入”细胞钙。

Pan他7名: "Dysfunction of store-operated Ca^<2+> channel in muscle cells lacking mg29 gene"Nature Cell Biol.. 4. 379-383 (2002)

Pan和其他7人：“缺乏mg29基因的肌肉细胞中钙池操纵的Ca 2+ 通道的功能障碍”Nature Cell Biol.. 4. 379-383 (2002)

Ahmadi S., Kotalla C., G・ring H., Takeshima, Pahl A., Zeilhofer HU.: "Modulation of synaptic transmission by nociceptin/orphanin FQ and nocistatinin the spinal cord dorsal horn"Mol. Pharmacol.. 59. 612-618 (2001)

Ahmadi S.、Kotalla C.、G·ring H.、Takeshima、Pahl A.、Zeilhofer HU.：“伤害感受肽/孤啡肽 FQ 和伤害抑制素脊髓背角的突触传递调节”Mol. Pharmacol.. 59. 612 -618 (2001)