新規神経ペプチドの検索と単離

新型神经肽的搜索和分离

• 批准号: 10877015
• 负责人: 竹島 浩
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877015/
• 关键词: 神経ペプチド; ノシセプチン; ノシセプチン受容体; オルファン受容体

ノシセプチン(Nociceptin)は最近単離された神経ペプチドで、その生理的重要性は十分には明らかにされていない。本研究ではノシセプチン受容体欠損マウスの作製と解析により、ノシセプチンの生理機能の解明を目指した。まず、ノシセプチンが海馬領域にも高発現することから記憶学習などの機能に関与すると予想し、ノシセプチン受容体ノックアウトマウスを利用した行動学的実験と電気生理学的実験を遂行した。行動学的実験においては、水探索学習行動、モリス水迷路学習と受動回避学習試験の3種の異なった実験系において、ノシセプチン受容体欠損マウスは正常マウスよりも記憶学習能力が高いことが明らかになった。電気生理学的解析においては、変異マウスの海馬CA1領域の長期増強の振幅は正常マウスのものと比較して上昇していることが明らかにされた。以上の結果から、ノシセプチンによる情報伝達は正常個体においては記憶学習と長期増強の負の調節をすることが強く示唆された。一方、脳内投与されたノシセプチンは疼痛闇値低下作用を示すが、ノシセプチン受容体欠損マウスでは疼痛閾僅の異常は見い出せず、ノシセプチンの薬理作用と変異マウスの表現系に矛盾が生じていた。この関係を明らかにするために、ノシセプチン受容体アンタゴニスト活性を有するオピオイド系薬物(naloxon benzoylhydrazone)を見い出し、正常マウスとノシセプチン受容体欠損マウスに対するその薬理作用を検討した。その結果、通常ではノシセプチンによる情報伝達系は生理的疼痛閾値調節に寄与しているが、受容体欠損マウスにおいてはノシセプチン情報伝達の欠失による異常を他の情報伝達系により打ち消していることを明らかにした。以上の結果は、ノシセプチン情報伝達を阻害する薬物は優れた鎮痛薬や記憶学習強化薬になりうる可能性を実験的に示している。さらに、新規の神経ペプチドを単離することを目的に、複数のリガンド不明の受容体様分子のcDNAクローニングをラットまたはマウスの中枢系より行い、培養細胞に導入し、cDNA恒常発現細胞株を樹立した。現在、脳ペプチド分画をその細胞に反応させて生じるcAMP濃度や細胞内力ルリウム濃度の変動を指標に、それぞれの受容体様分子に対応する神経ペプチドの単離を試みている。

Nociceptin is the most important physiological component of the brain in recent years. This study aims to clarify the physiological function of the receptor and its mechanism. In the hippocampus, there is a high level of memory and learning. In the hippocampus, there is a high level of memory and learning. In the hippocampus, there is a high level of activity. The three different systems of learning behavior, water exploration learning behavior, water maze learning, and passive avoidance learning are described as follows: The analysis of electrical physiology shows that the amplitude of long-term increase in CA1 field of hippocampus is different from that of normal one. The results showed that the information transmission was different from that of normal individuals, and the negative regulation of memory learning and long-term enhancement was different from that of normal individuals. The relationship between the pain threshold and the physiological function of the receptor is contradictory. The relationship between these two factors is discussed in detail, including the effects of naloxon benzoylhydrazone on the activity of the receptor. As a result, the information transmission system usually has physiological pain threshold adjustment, receptor loss, and abnormal information transmission system. These results demonstrate the possibility of enhancing the ability of analgesic and memory learning to inhibit the transmission of information. In addition, the cDNA library of a plurality of unknown receptor molecules was introduced into the central system of the cell culture to establish a cell line with constant cDNA expression. Now, the concentration of cAMP, the concentration of intracellular force, the activity index of the receptor molecule, the concentration of cAMP, the concentration, the concentration of cAMP, the concentration of cAMP, the concentration, the concentration of cAMP, the concentration, the concentration,

项目成果

竹島 他5名: "Embryonic lethality and abnormal cardiuc myocytes in mice lacking ryanodine receptor type2." EMBO J.17. 3309-3316 (1998)

Takeshima 和其他 5 人：“缺乏 2 型兰尼碱受体的小鼠的胚胎致死率和异常心肌细胞。” EMBO J.17 (1998)。

西 他4名: "Mitsugumin23,a novel transmembrane protein on endoplasmic reticulum and nuclear mempranes." FEBS Lett.432. 191-196 (1998)

Nishi 和其他 4 人：“Mitsugumin23，一种内质网和核膜上的新型跨膜蛋白。”FEBS Lett.432（1998）。

志牟田 他5名: "Structure and expression of mitsugumin29 gene." FEBS Lett.431. 263-267 (1998)

Shimuta 和其他 5 人：“mitsugumin29 基因的结构和表达。”FEBS Lett.431 (1998)。

池本 他3名: "Effect of calmodulin on Ca^<2+>-induced Ca^<2+> release of Skeletal muscle from mutant mice expressing either ryanodine recepto" Pflugers Arch.(Eur.J.Physiol.). 437. 43-48 (1998)

Ikemoto 和其他 3 人：“钙调蛋白对表达兰尼碱受体的突变小鼠中 Ca ^ 2+ 诱导的 Ca ^ 2+ 释放骨骼肌的影响”Pflugers Arch.(Eur.J.Physiol.)。 43-48 (1998)

駒崎 他5名: "Morphological abnormalities of adrenal grand and hypertrophy of liver in mutantymice lacking ryanodine receptors." Cell Tissue Res.294. 467-473 (1998)

Komazaki 和其他 5 人：“缺乏兰尼碱受体的突变小鼠的肾上腺形态异常和肝脏肥大。”细胞组织研究 467-473（1998）。