ノシセプチン受容体による記憶学習および長期増強の調節

伤害感受素受体对记忆学习和长期增强的调节

• 批准号: 10155206
• 负责人: 竹島 浩
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10155206/
• 关键词: ノシセプチン; ノシセプチン受容体; 記憶学習; 長期増強; 疼痛; ノックアウトマウス

ノシセプチン(Nociceptin)は最近単離された神経ペプチドで、その情報伝達の生理的重要性は明らかではない。我々はノシセプチン受容体欠損マウスの作製と解析により、ノシセプチンの生理機能の解明を目指している。ノシセプチン前駆体とノシセプチン受容体は海馬領域にも高発現し、記憶学習などの機能に関与すると予想することも可能である。我々はノシセプチン受容体ノックアウトマウスを利用して、行動学的実験と電気生理学的実験を遂行した。行動学的実験においては、水探索学習行動、モリス水迷路学習と受動回避学習試験の3種の異なった実験系において、ノシセプチン受容体欠損マウスは正常マウスよりも記憶学習能力が高いことが明らかになった。電気生理学的解析においては、変異マウスの海馬CA1領域の長期増強の振幅は正常マウスのものと比較して上昇していることが明らかにされた。以上の結果は、ノシセプチン受容体欠損変異は記憶学習と長期増強のgain of functionの表現系を示すことを証明しており、ノシセプチンによる情報伝達は正常個体においては記憶学習と長期増強の負の調節をすることが強く示唆された。一方、脳内投与されたノシセプチンは疼痛閾値低下作用を示すが、ノシセプチン受容体欠損マウスでは疼痛閾値の異常は見い出せず、ノシセプチンの薬理作用と変異マウスの表現系に矛盾が生じていた。この関係を明らかにするために、ノシセプチン受容体アンタゴニスト活性を有するオピオイド系薬物(naloxon benzoyihydrazone)を見い出し、正常マウスとノシセプチン受容体欠損マウスに対するその薬理作用を検討した。その結果、通常ではノシセプチンによる情報伝達系は生理的疼痛閾値調節に寄与しているが、受容体欠損マウスにおいてはノシセプチン情報伝達の欠失による異常を他の情報伝達系により打ち消していることを明らかにした。以上の結果は、単にノシセプチンによる情報伝達の生理機能を明らかにしただけではなく、ノシセプチン情報伝達を阻害する薬物は優れた鎮痛薬や記憶学習強化薬になりうる可能性を実験的に示していることとしても注目される。

Nociceptin is the most recent source of information on the physiology of the brain. We aim to clarify the physiological function of the receptor by analyzing the mechanism of the receptor's damage. The hippocampus is a region of high expression, memory and learning, and is associated with the ability to think. We are committed to the implementation of the principles of electrophysiology and kinematics. The three different systems of learning behavior, water exploration learning behavior, water maze learning, and passive avoidance learning are described as follows: The analysis of electrical physiology shows that the amplitude of long-term increase in CA1 field of hippocampus is different from that of normal one. The results showed that the expression system of memory learning and long-term enhancement was different from that of normal individuals, and the negative regulation of memory learning and long-term enhancement was different from that of normal individuals. The relationship between pain threshold reduction and pain threshold reduction was discussed. The relationship between these two factors is discussed in detail, including the effects of naloxon benzoydrazine on the activity of the receptor. As a result, the information transmission system usually has physiological pain threshold adjustment, receptor loss, and abnormal information transmission system. The above results show that the physiological function of information transmission is obvious, and the possibility of analgesic and memory learning enhancement is obvious.

项目成果

竹島 他7名: "Mitsugumin 29 a novel synaptophysin family member from the thiad junction in skeletal muscle" Biochem.J.331. 317-322 (1998)

Takeshima 和其他 7 人：“Mitsugumin 29 是骨骼肌中 thiad 连接的新型突触素家族成员”Biochem.J.331（1998）。

野田 他5名: "Loss of antinociception induced by naloxone benzoylhydrazone in nociceptin receptor-knockout mice" J.Biol.Chem.275. 18047-18051 (1998)

Noda 和其他 5 人：“纳洛酮苯甲酰腙在伤害感受肽受体敲除小鼠中引起的镇痛作用丧失”J.Biol.Chem.275 (1998)。