哺乳動物neuronal identityを規定する細胞内機構

定义哺乳动物神经元身份的细胞内机制

• 批准号: 16015255
• 负责人: 斉藤 哲一郎
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015255/
• 关键词: 神経細胞; 発生・分化; 神経回路網; 脊髄; 哺乳動物; トランスジェニックマウス; 転写因子; ホメオボックス遺伝子

哺乳動物の多様な神経細胞の各々に特徴的な性質(neuronal identity)が、神経発生から神経回路網の構築に至る過程でいかに決定されるのかを分子レベルで明らかにすることを目指している。本年度は脊髄交連神経細胞の運命決定を制御する、Bar型ホメオボックス遺伝子MBH1の発現制御機構と転写因子間のカスケードの解析を中心に研究を行った。MBH1は脊髄の交連神経細胞が分化する時に発現し、脊髄で異所的に発現させると発現細胞を交連神経細胞に分化転換させることができる。昨年度までのトランスジェニックマウスやノッククアウトマウス等の解析により、MBH1遺伝子の発現制御配列を同定するとともに、MBH1はヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子Math1の下流で発現することを明らかにしてきた。さらに、本年度のクロマチン免疫沈降実験により、マウス胎仔脊髄内でMath1タンパク質はMBH1の発現制御領域に特異的に結合していることを示し、Math1タンパク質が直接的にMBH1遺伝子を制御することを明らかした。また、in vivo electroporation法でMath1を脊髄で強制発現させた場合にも、Math1タンパク質がMBH1の発現制御領域に結合し、MBH1の発現を誘導することにより、交連神経細胞を生み出すことを示した。これらの一連の実験により、MBH1は、長年謎とされてきたヘリックス・ループ・ヘリックス型プロニューラル転写因子の標的遺伝子として、神経細胞の運命決定を制御することが明らかとなった。一方、大脳皮質幹細胞に遺伝子を異なる発生段階で二回導入する実験系を確立し、大脳皮質幹細胞の性質は個体発生とともに不可逆的に変化することを明らかにした。

Mammals の many others な god の 経 cells each 々 に な properties of 徴 (neuronal identity) が, god 経 発 raw か ら 経 road network の build に back to god る process で い か に decided さ れ る の か を molecular レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と を refers し て い る. This year は spinal marrow even god 経 cells の destiny decided を suppression す る, Bar type ホ メ オ ボ ッ ク ス posthumous son 伝 MBH1 の 発 system royal institution と now planning to write factor between の カ ス ケ ー ド の parsing を center line に research を っ た. MBH1 は spinal marrow の even god 経 cells が す る when に 発 し, spinal marrow で vision of に 発 now さ せ る と 発 now cells を pay even god 経 に differentiated planning in さ せ る こ と が で き る. Yesterday annual ま で の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス や ノ ッ ク ク ア ウ ト マ ウ の analytical techniques, such as ス に よ り, MBH1 but 伝 の 発 now suppression with column を be す る と と も に, MBH1 は ヘ リ ッ ク ス · ル ー プ · ヘ リ ッ ク ス type planning write factor Math1 の obscene で 発 now す る こ と を Ming ら か に し て き た. さ ら に, this year's の ク ロ マ チ ン immune sink be 験 に よ り, マ ウ ス tire seed within the spinal marrow で Math1 タ ン パ ク qualitative は MBH1 の 発 now に specific に suppression field combining し て い る こ と を し, Math1 タ ン パ ク qualitative が directly に MBH1 posthumous son 伝 を suppression す る こ と を Ming ら か し た. ま た, the in vivo electroporation method で Math1 を spinal marrow で forced 発 now さ せ た occasions に も, Math1 タ ン パ ク qualitative が MBH1 の 発 に suppression field combining し, MBH1 の 発 now を induced す る こ と に よ り, even god born を み 経 cells out of す こ と を shown し た. こ れ ら の for の be 験 に よ り, MBH1 は, perennial puzzle と さ れ て き た ヘ リ ッ ク ス · ル ー プ · ヘ リ ッ ク ス type プ ロ ニ ュ ー ラ ル heritage planning write factor の mark 伝 son と し て, god 経 cell の destiny decided を suppression す る こ と が Ming ら か と な っ た. One party, the big 脳 cortical cells に heritage 伝 son を different な る 発 raw Duan Jie で 2 back to import す る be 験 し を established, large 脳 born nature of cortical cells の は individual 発 と と も に irreversible に variations change す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Progenitors resume generating neurons after temporary inhibition of neurogenesis by Notch activation in the mammalian cerebral cortex

• DOI: 10.1242/dev.01693
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Mizutani, K;Saito, T
• 通讯作者: Saito, T

Commissural neuron identity is specified by a homeodomain protein, MBH1,directly downstream of Math1.

连合神经元的身份由同源域蛋白 MBH1 指定，该蛋白直接位于 Math1 的下游。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Development (印刷中)
• 作者: Ban;T.et al.;Toyoda H. et al.;Ueta Y.et al.;Inoue K. et al.;Wang C.et al.;Inoue K. et al.;Yamada J. et al.;Uchida K. et al.;Ikeda K. et al.;福田敦夫;Ken-ichi Mizutani;Rie Saba
• 通讯作者: Rie Saba

The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct types of multipotent stem cells

• DOI: 10.1128/mcb.24.10.4207-4220.2004
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Miyagi, S;Saito, T;Okuda, A
• 通讯作者: Okuda, A