脊髄神経回路網の特異的構築と機能を制御する分子機構

控制脊髓神经网络特定结构和功能的分子机制

• 批准号: 15029226
• 负责人: 斉藤 哲一郎
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029226/
• 关键词: 神経細胞; 発生・分化; 神経回路網; 脊髄; 哺乳動物; トランスジェニックマウス; 転写因子; ホメオボックス遺伝子

昨年度までの研究により、申請者が発見したMBH1(mammlian Bar-class homeobox 1)遺伝子は、マウス脊髄の発生過程で交連神経細胞で特異的に発現し、交連神経細胞の運命決定を行うことが明らかとなった。今年度は、MBH1遺伝子を中心に、遺伝子間のカスケードを解析した。遺伝子機能を脊髄で解析するため、以前に開発したマウス脳へのin vivo electroporation法を改良し、マウス脊髄に高効率で遺伝子導入出来る実験系を確立した。この手法を用い、プロニューラル遺伝子のMath1を強制発現させると、MBH1の発現が異所的に誘導された。これに対し、Math1のノックアウトマウスでは、MBH1の発現が消失することが示され、MBH1はMath1の下流遺伝子であることが明らかとなった。さらに、クロマチン免疫沈降法を用い、マクス胎仔の脊髄内でMath1タンパク質が結合しているDNA断片を解析することにより、Math1タンパク質はMBH1遺伝子の3'側に存在するE-box領域に生体内で結合していることが示された。つまり、Math1タンパク質が直接的にMBH1遺伝子を制御していることが明らかになった。これにより、長い間謎とされてきたMath1等のプロニューラル因子の標的遺伝子が初めて明らかになった。さらに、脊髄で転写能を解析できる実験系を開発し、Math1タンパク質の分子機作を解析した。その結果、Math1タンパク質は、MBH1遺伝子のE-boxを介し、もう1つの因子と協調的に働くことにより、MBH1遺伝子の発現を特異的に活性化することが明らかとなった。以上の研究を通し、分化の初期過程から最終段階に至るまでの細胞運命決定機構を脊髄交連神経細胞で初めて解明することに成功した。

Last year, the applicants and the applicants were asked to see the MBH1 (mammlian Bar-class homeobox 1) report, the communication between the gods and the children in the process of communication, and the decision to make the decision. This year, the MBH1 sub-center and inter-sub-sub-centers will conduct a comprehensive analysis of the performance of the program. The sub-machine can analyze the data, improve the in vivo electroporation method in the past, and make sure that the input and output of the high-rate sub-machine is correct. You can use the device to force the Math1 to show the location of the device, and to use the MBH1 to display the device. Please tell me that the Math1 is missing, that the MBH1 will disappear, that the Math1 will show you, and that the Math1 will show you the truth. The method of immunoprecipitation was used to detect the presence of Math1 in the spinal cord of the fetus, the combination of the DNA fragments in the spinal cord of the fetus, the analysis of the MBH1 fragments in the spinal cord, the analysis of the MBH1 fragments in the E-box field and the presence of the E-box field in vivo. You can use the direct MBH1 command to control the performance of your computer. You will need to know that you need to know how to use it. The key factors, such as Math1, are known to be sensitive to each other. The computer and spine data can be used to analyze the data of the system, and the molecular mechanism of Math1 analysis. The results of the test, the results of the Math1, the E-box of the MBH1 cluster, the profile of the consensus of the first factor, the activation of the characteristic of the MBH1 cluster, the activation of the characteristic, and the activation of the data. The above research and differentiation process in the early stage of differentiation is the most important stage in the process of differentiation, and the fate of the cell determines the success of the cell in the early stage of differentiation.

项目成果

Commissural neuron identity is specified by a homeodomain protein, MBH1,directly downstream of Math1.

连合神经元的身份由同源域蛋白 MBH1 指定，该蛋白直接位于 Math1 的下游。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Development (印刷中)
• 作者: Ban;T.et al.;Toyoda H. et al.;Ueta Y.et al.;Inoue K. et al.;Wang C.et al.;Inoue K. et al.;Yamada J. et al.;Uchida K. et al.;Ikeda K. et al.;福田敦夫;Ken-ichi Mizutani;Rie Saba
• 通讯作者: Rie Saba

Chiung-Wen Chang: "Identification of a developmentally regulated striatum-enriched zinc-finger gene, Nolz-1,in the mammalian brain."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101. 2613-2618 (2004)

Chiung-Wen Chang：“鉴定哺乳动物大脑中富含纹状体的锌指基因，Nolz-1。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Progenitors resume generating neurons after temporary inhibition of neurogenesis by Notch activation in the mammalian cerebral cortex

• DOI: 10.1242/dev.01693
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Mizutani, K;Saito, T
• 通讯作者: Saito, T

Satoru Miyagi: "The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct multipotent stem cells."Molecular and Cellular Biology. 印刷中. (2004)

Satoru Miyagi：“Sox-2 调节区域在两种不同的多能干细胞中显示出它们的活性。”《分子与细胞生物学》（2004 年）。

The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct types of multipotent stem cells

• DOI: 10.1128/mcb.24.10.4207-4220.2004
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Miyagi, S;Saito, T;Okuda, A
• 通讯作者: Okuda, A