新しい学習記憶障害モデル:ウイルス蛋白質を利用したシナプス脆弱化機構の解析

新的学习记忆障碍模型：利用病毒蛋白分析突触弱化机制

• 批准号: 16015276
• 负责人: 朝長 啓造
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015276/
• 关键词: ボルナ病ウイルス; 持続感染; シナプス; ストレス応答

ボルナ病ウイルス(BDV)感染あるいはBDV P蛋白質発現によるグリア細胞の機能傷害機構を明らかすることにより、ウイルス感染によるシナプス脆弱化の分子機序の解明を試みた。BDV持続感染グリア細胞をさまざまなストレス条件下で培養した。その結果、BDV感染細胞では、ストレス負荷のともなうHPS70の発現誘導に顕著な阻害が観察された。HSP70 の誘導に低下が見られた細胞では、ストレスによる急激な円形化ならびに培養プレートからの剥離が認められた。さらに、F-アクチンの崩壊も明らかとなった。これらの結果は、BDV感染グリア細胞における細胞骨格と細胞間接着能の脆弱化を示唆するものであった。また、感染グリア細胞では、ストレス刺激によるPKR発現の不応答も明らかとなり、HSP70の誘導異常は、PKRシグナルの崩壊によるHSP70m RNAの安定性の低下によるものと推察された。一方、P蛋白質の発現が、ストレス誘導性のp53の転写活性化能やcdc42の発現も顕著に低下していることが明らかとなった。これらグリア細胞の障害は、いずれも神経突起伸長促進因子HMGB1あるいはその受容体であるRAGEの機能との関連性が示唆されるものである。BDVのP蛋白質はHMGB1と直接結合することから、P蛋白質の発現が、これら宿主因子の機能を多岐にわたり阻害している可能性が出てきた。HMGB1とRAGEの相互作用は、シナプス形成に重要な細胞間の接着にも機能を担っていることが報告されており、BDV感染動物やPタンパク質発現トランスジェニックマウスで見られるシナプスの崩壊は、これら分子の機能不全による可能性が考えられる。実際に、BDV感染ラットの脳ではRAGEの発現が顕著に低下しており、ストレス付加による神経細胞のアポトーシスも観察されている。

To explore the molecular mechanisms of cell functional damage caused by BDV infection. BDV infected cells were cultured under different conditions. As a result, BDV infected cells were found to be resistant to HPS70 expression. HSP70 is induced to decrease in number of cells, and is rapidly stimulated to form and culture cells.さらに、F-アクチンの崩壊も明らかとなった。As a result, BDV infection caused cell failure and cell adhesion vulnerability. The results showed that the expression of PKR in infected cells was abnormal, and the stability of HSP70 mRNA was decreased due to the induction of PKR. The expression of p53 and cdc42 protein was significantly lower than that of p53 and cdc42. The function of RAGE is related to the expression of HMGB1, which is the promoter of neuronal elongation. BDV P protein binds directly to HMGB1, and the possibility of P protein production and host factor function differentiation arises. The interaction between HMGB1 and RAGE is important for the formation of cell-to-cell adhesion functions. This study was carried out in BDV infected animals and animals. In fact, the occurrence of RAGE in BDV infected cells is lower than that in normal cells, and the occurrence of BDV infected cells is lower than that in normal cells.

项目成果

Virus-induced neurobehavioral disorders: mechanisms and implications.

• DOI: 10.1016/j.molmed.2003.12.001
• 发表时间: 2004-02
• 期刊: Trends in molecular medicine
• 影响因子: 13.6
• 作者: Tomonaga K

Persistent Borna Disease Virus Infection Confers Instability of HSP70 mRNA in Glial Cells during Heat Stress

• DOI: 10.1128/jvi.79.4.2033-2041.2005
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: M. Yamashita;W. Kamitani;H. Yanai;Naohiro Ohtaki;Yohei Watanabe;Byeong-Jae Lee;S. Tsuji;K. Ikuta;K. Tomonaga

Detection of Borna disease Virus (BDV) in brain of fetus from mother with bovine Borna disease

牛博尔纳病母亲胎儿大脑中博尔纳病病毒（BDV）的检测

• 期刊: Journal of Clinical Microbiology (印刷中)
• 作者: Yamashita et al.;Okamoto et al.
• 通讯作者: Okamoto et al.