持続感染期におけるモノネガウイルス・ゲノムRNAの安定化機序の解析

单股病毒基因组RNA持续感染阶段的稳定机制分析

• 批准号: 15019056
• 负责人: 朝長 啓造
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019056/
• 关键词: モノネガウイルス; ボルナ病ウイルス; 持続感染; ゲノムRNA; 中枢神経系; ウイルス病原性

本研究は、持続感染期におけるモノネガウイルス・ゲノムRNAの安定維持機構を宿主因子との相互作用を含めて明らかにし、一本鎖RNAウイルスの複製と持続感染を制御する新たな共通基盤の確立を試みるものである。本研究はボルナ病ウイルス(BDV)を用いて解析が進められている。初年度である本年は、ゲノムRNAの安定維持機構の基礎的な知見を蓄積するために、BDV持続感染細胞における(i)ウイルス蛋白質の細胞内動態とゲノムRNA複製制御の解析、(ii)ウイルス複製複合体vRNPの核内局在とゲノムRNA安定維持との関連性の解明を目標に研究をおこなった。(i)の目標において、持続感染の成立に伴うP蛋白質の細胞内局在の変化にはX蛋白質との相互作用が必要であることを示した。また、(ii)の目標において、BDV持続感染細胞を用いて、各細胞周期におけるBDVのゲノムRNAあるいはvRNP構成蛋白質の核内局在を詳細に観察した。その結果、間期の細胞ではvRNPの集合体と考えられる多数のリング状の構造物(NRS)がクロマチン間領域に観察された。一方、分裂期の細胞ではNRSは消失し、vRNP構成蛋白質がクロマチンと共局在することが明らかとなった。さらに、BDV vRNP構成蛋白質は分裂期の細胞においてクロマチンに接着して娘細胞に分配される可能性が示された。このことは、BDVがゲノムRNAの安定維持に細胞の複製機構を利用していることを示唆している。ゲノムRNAがクロマチンと共局在し娘細胞に分配されるという現象はRNAウイルスでは初めての発見であると同時に、細胞間においても同様の動態を示すRNA分子は見つかっていない。今後、ゲノムRNAの安定維持機序の解明には、細胞側の関連因子の同定を含めたさらなる解析が必要である。

This study is aimed at establishing a new common base for RNA replication and host factor interactions in the control of persistent infection. This study shows that the BDV (BDV) can be used to analyze and improve the quality of the products. This year, we have been studying the accumulation of basic knowledge of RNA homeostasis maintenance mechanisms,(i) the intracellular dynamics of BDV proteins and the regulation of RNA replication in infected cells, and (ii) the relationship between RNA homeostasis maintenance and the nuclear machinery of BDV replication complex vRNP. (i)The purpose is to maintain the establishment of infection, accompanied by the transformation of P protein and X protein in the cell. The purpose of (ii) is to examine in detail the use of BDV in infected cells and the nuclear organization of BDV RNA and vRNP components in each cell cycle. As a result, the cells in the interphase were observed as aggregates of vRNP and NRS. A side, division of the cell NRS is lost, vRNP constitutes a protein in the total bureau The possibility of distribution of BDV vRNP protein in mitotic cells was demonstrated. The BDV must be used to maintain the stability of the RNA and the replication mechanism of the cell. The RNA molecules are distributed in the cells simultaneously, and the RNA molecules are distributed in the cells simultaneously. In the future, it is necessary to clarify the mechanism of RNA stability maintenance and the identity of cell-side related factors.

项目成果

Watanabe et al.: "Borna disease virus induces acute fatal neurological disorders in neonatal gerbils without virus-and immune-mediated cell destructions"Virology. 310. 245-253 (2003)

Watanabe 等人：“博尔纳病病毒在新生沙鼠中诱导急性致命性神经系统疾病，而没有病毒和免疫介导的细胞破坏”病毒学。

Kamitani et al.: "Glial expression of Borna disease virus phosphoprotein induces behavioral and neurological abnormalities in transgenic mice"Proceedings of the National Academy of Science USA. 100. 8969-8974 (2003)

Kamitani 等人：“博尔纳病病毒磷蛋白的神经胶质表达诱导转基因小鼠的行为和神经异常”美国国家科学院院刊。

Zhang et al.: "Borna disease virus phosphoprotein represses p53-mediated trans criptional activity by interference with HMGB1"Journal of Virology. 77. 12243-12251 (2003)

张等人：“博尔纳病病毒磷蛋白通过干扰 HMGB1 来抑制 p53 介导的转录活性”病毒学杂志。

Lee et al.: "Age- and host-dependent control of Borna disease virus spread in the developing brains of gerbils and rats"Microbes and infection. 5. 1195-1204 (2003)

Lee等人：“博尔纳病病毒在沙鼠和大鼠发育中的大脑中传播的年龄和宿主依赖性控制”微生物和感染。

Tomonaga et al.: "Virus-induced neurobehaviofal disorders : mechanisms and implications"Trends in Molecular Medicine. 10. 71-77 (2004)

Tomonaga 等人：“病毒引起的神经行为障碍：机制和影响”分子医学趋势。