グリア細胞機能障害と機能性精神疾患:ウイルス蛋白質を利用した発症分子機構の解明

胶质细胞功能障碍和功能性精神疾病：利用病毒蛋白阐明发病的分子机制

• 批准号: 17025027
• 负责人: 朝長 啓造
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025027/
• 关键词: ボルナ病ウイルス; グリア細胞; ウイルス感染; 機能性精神疾患; 動物モデル

ボルナ病ウイルス(BDV)は、ウマやヒツジに脳炎を引き起こす原因として分離されたマイナス鎖・一本鎖のRNAをゲノムに持つ向神経性ウイルスである。疫学的研究から機能性精神疾患との関連性が示唆されている。私たちは、BDVの病原性因子であるリン酸化(P)蛋白質をグリア細胞で発現するトランスジェニックマウス(P-Tg)を作成した。そして、本マウスが攻撃性の上昇、空間学習能力の低下、ならびに多動性を示し、脳内ではBDNFの発現低下やセロトニンレセプターの発現異常が見られることを報告した。本研究はP-Tgにおけるグリア細胞の機能異常を分子レベルで明らかにし、機能性精神疾患の発症に関わるグリア細胞の役割を解明することを目的としている。本年度は、P-Tgにおける1)グルタミン酸トランスポーター、2)D-セリンラセミ化酵素(SR)、3)D-アミノ酸酸化酵素(DAAO)の発現について検討をおこなった。その結果、P-Tg小脳では、グリア型グルタミン酸トランスポーターであるGLAST mRNAと蛋白質の発現が顕著に低下していることが明らかとなった。一方、大脳領域ではGLT mRNA発現の軽度の低下も観察された。海馬におけるグルタミン酸トランスポーターの発現はP-Tgへのカイニン酸の接種によっても上昇せず、海馬CA3領域の神経細胞層に乱れが誘導された。これらの結果は、P蛋白質による不可逆的なグルタミン酸トランスポーターの発現異常を示唆している。また、BDV持続感染グリア系細胞ではDAAO mRNAの発現が顕著に亢進していることが明らかとなった。一方、P-TgにおいてもDAAOの発現異常が示唆される結果が得られている。以上の結果より、アストロサイトでのP蛋白質の発現がBDV P-Tg脳機能に多岐にわたり影響を及ぼしている可能性が示された。

BDV is a virus that causes the virus to be isolated from the genome. BDV is a virus that causes the virus to be isolated. Epidemiological studies have shown that functional psychiatric disorders are related to one another. The pathogenic factor of BDV is produced by protein (P-Tg). This report describes the increase in aggression, the decrease in spatial learning ability, the increase in hyperactivity, the decrease in BDNF occurrence, and the increase in abnormal BDNF occurrence. This study aims to elucidate molecular mechanisms of cellular dysfunction related to P-Tg and the development of functional psychiatric disorders. This year, P-Tg is 1) the development of D-acetyltransferase (SR), 2) the development of D-acetyltransferase (DAAO), 3) the development of D-acetyltransferase (DAAO). As a result, the expression of GLAST mRNA and protein was significantly lower than that of P-Tg. The level of GLT mRNA expression in a large area was lower than that in a small area. The development of hippocampal CA3 cells was induced by P-Tg and CA3 cell culture. The results showed that P protein was irreversible and abnormal. The expression of DAAO mRNA in BDV infected cells was increased. One side, P-Tg in the middle, DAAO in the abnormal occurrence, the result is changed. The above results show the possibility of the development of P protein in BDV P-Tg system.

项目成果

Persistent Borna Disease Virus Infection Confers Instability of HSP70 mRNA in Glial Cells during Heat Stress

• DOI: 10.1128/jvi.79.4.2033-2041.2005
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: M. Yamashita;W. Kamitani;H. Yanai;Naohiro Ohtaki;Yohei Watanabe;Byeong-Jae Lee;S. Tsuji;K. Ikuta;K. Tomonaga

Prevalence of Borna disease virus antibodies in healthy Japanese black cattle in Kyushu

• DOI: 10.1292/jvms.68.171
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Watanabe, Y;Yanai, H;Tomonaga, K
• 通讯作者: Tomonaga, K

Detection of antibodies against Borna disease virus by a radioligand assay in patients with various psychiatric disorders

通过放射性配体测定检测患有各种精神疾病的患者的博尔纳病病毒抗体

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology 12
• 作者: Takeda;K.;Akira;S.;Herzog J.;Maekawa Y.;Yanai et al.;Watanabe et al.;Yanai et al.;Yamashita et al.;Matsunaga et al.
• 通讯作者: Matsunaga et al.

A methionine-rich domain mediates CRM1-dependent nuclear export activity of Borna disease virus phosphoprotein

• DOI: 10.1128/jvi.80.3.1121-1129.2006
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Yanai, H;Kobayashi, T;Tomonaga, K
• 通讯作者: Tomonaga, K

Virus taxonomy : eighth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses

• 发表时间: 2005
• 作者: C. Fauquet;Mayo;J. Maniloff;U. Desselberger;L. Ball