蛋白酶体在ALS小鼠模型神经退行性变中的作用研究-猫眼课题宝

蛋白酶体在ALS小鼠模型神经退行性变中的作用研究

批准号：

16015330

负责人：

高橋良輔

金额：

$3.84万

依托单位：

The Institute of Physical and Chemical Research

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015330/

关键词：

SOD1 Hsp70 CHIP S5a G93A トランスジェニックマウス GluR2 酸化ストレス

项目摘要

项目成果

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家族性ALSの病因遺伝子である変異SOD1がミスフォールド化して、分子シャペロンHsp70に認識されること、その場合、野生型よりも還元条件下で単量体になりやすいこと、細胞内でも単量体としてHsp70と結合することを見出した。さらに変異SOD1はHsp70を介してユビキチンリガーゼ活性を持つU-box蛋白質、CHIPと結合するが、インビトロユビキチン化アッセイにより、CHIPによって直接ユビキチン化されないこと、逆にHsp70はポリユビキチン化され、26Sプロテアソームのユビキチン認識サブユニットであるS5aに結合することを見出した。これらの結果より、変異SOD1はユビキチン化されたHsp70に結合することによってプロテアソームに運ばれ、分解されるとの仮説を提唱した。いっぽう運動ニューロンに特異的に発現する、GluR2サブユニットを欠くためにカルシウム透過型となるAMPA型グルタミン酸受容体がALSにおいて果たす役割を解明するため、運動ニューロンに発現するAMPA受容体をカルシウム不透過性にするよう、運動ニューロン特異的にGluR2を過剰発現したトランスジェニックマウスを変異SOD1によるALSモデルマウスをかけ合わせたところ、発症時期が著明に遅延した。このマウスでは酸化的ストレスが抑制され、また加齢とともに増加する変異SOD1のミスフォールド化も顕著に抑制されていた。以上よりカルシウム透過性AMPA受容体は変異SOD1によるALSを増悪させることが明らかになった。

期刊论文(13)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

caspase-9とALS

caspase-9 和 ALS

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

臨床検査 48

影响因子： --

作者：

[井上治久, 高橋良輔]

通讯作者：高橋良輔

U-box protein carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein (CHIP) mediates poly-ubiquitylation preferentially on four-repeat Tau and is involved in neurodegeneration of tauopathy

DOI： 10.1111/j.1471-4159.2004.02713.x

发表时间： 2004-10-01

期刊：

JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY

影响因子： 4.7

作者：

[Hatakeyama, S, Matsumoto, M, Takashima, A]

通讯作者： Takashima, A

siRNA-based inhibition specific for mutant SOD1 with single nucleotide alternation in familial ALS, compared with ribozyme and DNA enzyme

DOI： 10.1016/j.bbrc.2003.12.098

发表时间： 2004-01-30

期刊：

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

影响因子： 3.1

作者：

[Yokota, T, Miyagishi, M, Mizusawa, H]

通讯作者： Mizusawa, H

Calcium-permeable AMPA receptors promote misfolding of mutant SOD1 protein and development of amyotrophic lateral sclerosis in a transgenic mouse model.

钙渗透性 AMPA 受体促进突变型 SOD1 蛋白的错误折叠以及转基因小鼠模型中肌萎缩侧索硬化症的发展。

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

Hum.Mol.Genet. 13

影响因子： --

作者：

[Tateno M., et al.]

通讯作者： et al.

Differentiation-dependent sensitivity to apoptogenic factors in PC12 cells

DOI： 10.1074/jbc.m400692200

发表时间： 2004-07-23

期刊：

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

影响因子： 4.8

作者：

[Vyas, S, Juin, P, Evan, G]

通讯作者： Evan, G

共 7 条

deformed Hermitian-Yang-Mills方程式の解の存在問題

批准号：

24K06730
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$2.91万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Tohoku University

脊髄損傷者の退院後の尿路管理データベースの構築

批准号：

24K14293
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$3.0万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Japan Organization of Occupational Health and Safety, Spinal Injuries Center