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樹状細胞,NK-T細胞をベースとした感染免疫系賦活と調節

基于树突状细胞和 NK-T 细胞的感染性免疫系统的激活和调节

基本信息

批准号：
16017206
负责人：
小野江和則
金额：
$ 7.42万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

感染において効果的生体防御反応を誘導するためには、感染源によって異なる、免疫反応(Th1,Th2)を惹起することが重要である。17年度では樹状細胞でNK-T細胞を刺激する系をin vitro, in vivoで確立し、樹状細胞を刺激・成熟させるサイトカインのタイプによって、これら樹状細胞によって刺激されるNK-T細胞の産生するサイトカインが、負のフィードバックを受けることを発見した(Blood, 2005)。すなわち、Th1サイトカイン(IFN-γ)で成熟した樹状細胞はNK-T細胞よりTh2サイトカイン(IL-4)を、Th2サイトカインで成熟した樹状細胞は、Th1サイトカインを優先的に産生させることが判明した。また、生体内でこのフィードバック機構を応用し、Th1優位な状況のもとで、抗腫瘍免疫増加に成功した。このような、フィードバック機構は、ホストにとって有利な感染免疫応答を誘導する上で応用できると考えられる。これまで樹状細胞とNK-T細胞間で働くフィードバックは全く知られておらず、今回の発見は、NHK TVニュース、新聞等で報道された。この現象の分子メカニズムを解明するため、樹状細胞上の補助刺激分子、負のシグナルを送るリガンドの発現パターンの変化と機能との関係で、幾つか知見が得られている。さらに、樹状細胞のマイグレーションに必要なシグナル伝達系として、JNKを同定した(Int.Immunol.2005)。また、CD40刺激を介する樹状細胞のIL-6、IL-12産生系では、MAPKとNF-κBが異なる役割を果たすことを発見し(Immunology, in press)、またTLR刺激によるTh1、Th2偏位の分子メカニズムも明らかにした。

The biological defense response to infection is important for induction, differentiation, and immune response (Th1, Th2). In 2007, the establishment, stimulation and maturation of dendritic NK-T cells in vitro, in vivo, and the production and reception of dendritic NK-T cells stimulated by dendritic cells were reported (Blood, 2005). Th1 and Th2 cells (IFN-γ) were identified as the most important mature dendritic cells in NK-T cells, Th2 and Th1 cells. In vivo, anti-tumor immunity was successfully increased due to the use of anti-tumor mechanisms and Th1 status. The immune response to infection can be induced by the immune system. This article is about the relationship between dendritic cells and NK-T cells. The molecular structure of this phenomenon is explained by the molecular structure of dendritic cells, the auxiliary stimulating molecules on dendritic cells, the negative structure of dendritic cells, the relationship between the development of dendritic cells and the function of dendritic cells, and the relationship between molecular structure and function. In addition, dendritic cells are essential for the development of dendritic cells and JNK (Int. Immunol. 2005). IL-6 and IL-12 production in dendritic cells mediated by CD40 stimulation is a result of differentiation between MAPK and NF-κB.(Immunology, in press), TLR stimulation, Th1 and Th2 bias, and molecular differentiation.