樹状細胞,NK-T細胞をベースとした感染免疫系賦活と調節

基于树突状细胞和 NK-T 细胞的感染性免疫系统的激活和调节

• 批准号: 14021003
• 负责人: 小野江 和則
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021003/
• 关键词: 樹状細胞; NK-T細胞; 感染免疫; ケモカイン; 樹状突起; エンドサイトーシス

有効な感染免疫を誘導するには,自然免疫に続く獲得免疫の質,量を制御する仕組みが必要である.今年度,我々は獲得免疫を始動する樹状細胞(DC)の分化・成熟に関与する細胞内シグナル伝達系の解析を行い,TNF-α刺激によって生ずるERK活性化が,DCの成熟とIL-12産生能を負に調節することを発見した.また,THF-αによって分化したDCが,主としてTh2反応を誘導することを明らかにし,ケモカインのMCP-1によって発現が増強するTNF-αが細菌LPSによって誘導される脾臓マクロファージのアポトーシスを増強させることを報告した。さらに,グルタチオンなどの還元剤が,DCのCD40発現を特異的に抑制することを発見した.これらの結果は,DCの機能装飾,そしてその後の獲得免疫を人為的にコントロールする戦略の基盤となるものである.一方,DCの抗原提示能を増強させることは,感染免疫増強にとって重要な戦略である.DCの機能とケモカインの関係を解析し,CCL19がDCの遊走のみならず,樹状突起の伸展を短時間で誘導することを明らかにした.又,CCL19による遊走能は低濃度において,樹状突起伸展は高濃度のCCL19存在下で認められることを明らかにした.CCL19産生細胞が主としてリンパ節のT細胞領域に存在すること,DCの樹状突起がT細胞に対する効率的抗原提示で役割を果たすことから,CCL19が獲得免疫の始動において重要な役割を示すことが判明した.成熟DCは,抗原取り込み能が低下しているが,CCL19およびCCL21が,成熟DCによるデキストランの取り込みを数分以内に著しく増加させ,この取り込み増加にはRho GTPase蛋白の活性化が重要であることを明らかにした。

There is a need for infection induction, natural immunity, and quality control. This year, we have discovered that differentiation and maturation of dendritic cells (DC) are related to the resolution of intracellular cell lines, ERK activation is stimulated by TNF-α, and IL-12 production is negatively regulated by DC maturation. In addition,THF-α induced differentiation of DC, main Th2 pathway, MCP-1 pathway and expression of TNF-α induced bacterial LPS pathway were reported. The DC CD40 appears in a special way. As a result,DC's function decoration, after the acquisition of immunity, artificial design of the base plate. On the one hand,DC antigen prompt ability increases, and on the other hand, infection immunity increases. The function of DC and the relationship between them are analyzed. CCL19 causes DC migration and dendritic extension to be induced in a short time. In addition,CCL 19 can be used as an antigen indicator for T cell interaction rate, and CCL19 can be used as an indicator for the initiation of immune response. Mature DC, antigen selection center energy is low,CCL19 and CCL21, mature DC, antigen selection center within a few minutes to increase, this selection increase Rho GTase protein activation is important, this is clear.

项目成果

Kikuchi, S.: "Prostaglandin E(1) protects cultured spinal neurons against the effects of nitric oxide toxicity"Neuropharmacolgy. 42. 714-723 (2002)

Kikuchi, S.：“前列腺素 E(1) 保护培养的脊髓神经元免受一氧化氮毒性的影响”神经药理学。

Ato, M.: "Augmented expression of TNF-α induced by LPS in spleen of human MCP-1 transgenic mouse enhances sensitivity of the marginal zone macrophages to the LPS"Immunology. 106. 554-563 (2002)

Ato, M.：“人 MCP-1 转基因小鼠脾脏中 LPS 诱导的 TNF-α 增强表达增强了边缘区巨噬细胞对 LPS 的敏感性”免疫学 106. 554-563 (2002)。

Aranami, T.: "Syngeneic mixed lymphocyte reaction (SMLR) with dendritic cells : Direct visualization of dividing T cell subsets in SMLR"Cell. Immunol.. 217. 67-77 (2002)

Aranami, T.：“与树突状细胞的同基因混合淋巴细胞反应 (SMLR)：直接可视化 SMLR 中分裂的 T 细胞亚群”细胞。

Kizaki, T.: "Uncoupling protein 2 plays an important role in nitric oxide production of lipopolysaccharide-stimulated macrophages"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 9392-9397 (2002)

Kizaki, T.：“解偶联蛋白 2 在脂多糖刺激的巨噬细胞的一氧化氮生成中起着重要作用”Proc。

Onoe K.: "Immunology of Behcet's Disease"Swets & Zeitlinger, Lisse, The Netherlands(印刷中).

Onoe K.：“白塞氏病的免疫学”Swets & Zeitlinger，Lisse，荷兰（正在出版）。