樹状細胞、NK-T細胞をベースとした感染免疫系賦活と調節

基于树突状细胞和 NK-T 细胞的感染性免疫系统的激活和调节

• 批准号: 15019003
• 负责人: 小野江 和則
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019003/
• 关键词: 樹状細胞; NK-T細胞; 感染免疫; ケモカイン; 樹状突起; エンドサイトーシス; アクチンアセンブリー

感染源に対して有効な免疫応答を誘導・制御することは、感染防御の観点から重要である。これまで、免疫始動と制御で重要な役割を果たす樹状細胞と、NKT細胞の機能修飾の研究を進め、ケモカインのCCL19とCCL21が、樹状細胞の遊走のみならず、形態変化や抗原取り込みに対しても強い活性を持つことを初めて明らかにした(Blood 2002 ; 2003)。従来、成熟型樹状細胞では抗原取り込みが低下すると考えられてきたが、CCL19などによって細菌などの取り込みが著明に促進されたことは、成熟樹状細胞の役割を再認識させる発見と考えられた。今年度はこれらの変化の基礎となる、ケモカイン刺激後の細胞内骨格の変化を解析し、哺乳動物樹状細胞では初めて、アクチンネットワークの構成と、Apr2/3複合体のリクルートを明らかにした。また、成熟樹状細胞の抗原取り込みに関与するシグナル伝達系として、Cdc42とRacが重要であること、遊走にはJNKとRho伝達系が個別に関与することを初めて明らかにした。さらに、樹状細胞の始動する免疫応答の型に影響を与える因子として、TNF-αとLPSの差(Immunology. 2003a),MAPKとIL-12産生の関係(Immunol.Lett. 2003)、抗酸化剤によるCD40発現の特異的低下(Immunology 2003b)、ヒスタミンによる機能制御(Immunolobiol, 2003)、さらにTNF-α刺激後のp38MAPK活性化の役割(Immunology, 2003c)などを明らかにした。NK-T細胞に関しては、NK-T欠損の新規ミュータントマウスを発見し、原因遺伝子(CD1d)を解明した。また細菌性スーパー抗原に対するNK-T細胞とメインストリームT細胞の反応性の差についても明らかにした(J.Clin.Exp.Hematopathol. in press)。

The source of infection に し seaborne て have sharper な immune 応 answer を, induced suppression, す る こ と は, infection defense の 観 point か ら important で あ る. こ れ ま で, immune initiating と suppression で important な "を cut fruit た す と dendritic cells, the function of NKT cells の modified を の research into め, ケ モ カ イ ン の CCL19 と CCL21 が, dendritic cells の wander の み な ら ず, morphological variations や antigen take り 込 み に し seaborne て も を hold strong い activity つ こ と を early め て Ming ら か に し た (Blood "2002; (2003). 従 to type, mature dendritic cells で は antigen take り 込 み が low す る と exam え ら れ て き た が, CCL19 な ど に よ っ て bacteria な ど の take り 込 み が zhao Ming に promote さ れ た こ と は, mature dendritic cells cut を の service between さ せ る 発 see と exam え ら れ た. Our は "こ れ ら の - turn based と の な る, ケ モ カ イ ン stimulation の intracellular skeletal の - analytical し を, mammalian dendritic cells で は early め て, ア ク チ ン ネ ッ ト ワ ー ク の と, Apr2/3 complex の リ ク ル ー ト を Ming ら か に し た. ま た, mature dendritic cells take り の antigen 込 み に masato and す る シ グ ナ ル 伝 da system と し て, Cdc42 と Rac が important で あ る こ と, wandering に は JNK と Rho 伝 da system が individual に masato and す る こ と を early め て Ming ら か に し た. さ ら に, dendritic cells の initiating す る immune 応 answer type の に influence を and え る factor と し て, TNF alpha と LPS の is poor (Immunology. 2003 a), MAPK と IL - 12 produce の masato system (Immunol. Lett. 2003), antioxidant によるCD40 shows <s:1> specific low (Immunology 2003b), ヒスタ ヒスタ ヒスタ による による functional control (Immunolobiol, 2003), さらにTNF-α stimulation activates <s:1> p38MAPK, Immunology 2003c)な を を Ming ら に に た た. NK - T cells に masato し て は, NK -t owe damage の new rules ミ ュ ー タ ン ト マ ウ ス を 発 see し, reason but 伝 (CD1d) を interpret し た. ま た bacterial ス ー パ ー antigen に す seaborne る NK - T cells と メ イ ン ス ト リ ー ム t-cell の against poor 応 sex の に つ い て も Ming ら か に し た j.carol carroll Lin. J Exp. Hematopathol. (in press).

项目成果

岩渕和也, 小野江和則: "モデル動物の作成と維持"エル・アイ・シー(印刷中).

Kazuya Iwabuchi、Kazunori Onoe：“模型动物的创建和维护”L.I.C.（正在出版）。

小野江和則: "New Mook眼科,眼の自己免疫疾患"金原出版. 187 (2003)

Kazunori Onoe：“新穆克眼科学，眼睛自身免疫性疾病”Kanehara Publishing 187（2003）。

Iijima, N.: "Selective regulation of CD40 expression in murine dendritic cells by thiol antioxidants."Immunology. 110. 197-203 (2003)

Iijima, N.：“硫醇抗氧化剂对鼠树突状细胞中 CD40 表达的选择性调节。”免疫学。

Takagi, D.: "Immuno-regulatory defects of Vα24^+Vβ11^+ NKT cells in development of Wegener's granulomotosis and relapsing polychondritis."Clin.Exp.Immunol.. (in press).

Takagi, D.：“韦格纳肉芽肿和复发性多软骨炎发展过程中 Vα24^+Vβ11^+ NKT 细胞的免疫调节缺陷。”Clin.Exp.Immunol..（出版中）。

Pavlinkova, G.: "Effects of histamine on functional maturation of dendritic cells."Immunobiology. 207. 315-325 (2003)

Pavlinkova, G.：“组胺对树突状细胞功能成熟的影响。”免疫生物学。