移植細胞対白血病(GVL)反応を応用した骨髄移植による白血病治療の基礎的研究

骨髄移植の最大の問題はGVHRである。しかし、GVHRを防ぐためにT細胞を完全に除去した骨髄細胞を移植した場合には、骨髄生着率の低下、白血病再発の頻度増加などが、患者で報告されている。今回の研究においては、レシピエント側の移植抵抗性を制御し、また白血病の再発を防ぐために、ドナ-骨髄細胞に少数のT細胞を加え、骨髄移植を行った。その後、レシピエントの免疫系再建を主としてT細胞レパ-トリ-の抗原レセプタ-(TCR)発現パタ-ンを指標として解析し、以下の結果を得た。1.骨髄移植時に加えたレシピエント抗原反応性T細胞は、胸腺、脾、リンパ節内で反応を生じた。しかしその結果、胸腺、脾は若干の重量増加、リンパ節は萎縮と異なる反応が認められた。2.T細胞を加えた骨髄移植では、ドナ-側細胞への置換が著しく早まり、早期よりレシピエント細胞が消失した。3.胸腺内の急性GVHRの結果、negative selection機構に異常が生じ、ドナ-骨髄前駆細胞よりレシピエント反応性T細胞が新たに産生された。これらは実際、in vitroでも宿主抗原に弱いながら反応性を示した。これらの細胞が、マイルドな慢性GVHRを持続することにより、白血病再発が防止される可能性が示唆された。4.骨髄中に、これまで報告のないCD4^+TCR^<10> T細胞亜群が発見された。これらはMlsー1^a抗原反応性を示したが、アロHー2反応性が弱く、骨髄移植に応用できると考えられた。以上、骨髄移植後のGVHRは、2つの異なるメカニズムによることを明らかにした。また新たなCD4^+TCR^<10> T細胞亜群が骨髄内に同定されたが、今後これらを精製し、骨髄細胞に加える骨髄移植の系を確立する予定である。

骨髄移植の最大の問題はGVHRである。しかし、GVHRを防ぐためにT細胞を完全に除去した骨髄細胞を移植した場合には、骨髄生着率の低下、白血病再発の頻度増加などが、患者で報告されている。今回の研究においては、レシピエント側の移植抵抗性を制御し、また白血病の再発を防ぐために、ドナ-骨髄細胞に少数のT細胞を加え、骨髄移植を行った。その後、レシピエントの免疫系再建を主としてT細胞レパ-トリ-の抗原レセプタ-(TCR)発現パタ-ンを指標として解析し、以下の結果を得た。1.骨髄移植時に加えたレシピエント抗原反応性T細胞は、胸腺、脾、リンパ節内で反応を生じた。しかしその結果、胸腺、脾は若干の重量増加、リンパ節は萎縮と異なる反応が認められた。2.T細胞を加えた骨髄移植では、ドナ-側細胞への置換が著しく早まり、早期よりレシピエント細胞が消失した。3.胸腺内の急性GVHRの結果、negative selection機構に異常が生じ、ドナ-骨髄前駆細胞よりレシピエント反応性T細胞が新たに産生された。これらは実際、in vitroでも宿主抗原に弱いながら反応性を示した。これらの細胞が、マイルドな慢性GVHRを持続することにより、白血病再発が防止される可能性が示唆された。4.骨髄中に、これまで報告のないCD4^+TCR^<10> T細胞亜群が発見された。これらはMlsー1^a抗原反応性を示したが、アロHー2反応性が弱く、骨髄移植に応用できると考えられた。以上、骨髄移植後のGVHRは、2つの異なるメカニズムによることを明らかにした。また新たなCD4^+TCR^<10> T細胞亜群が骨髄内に同定されたが、今後これらを精製し、骨髄細胞に加える骨髄移植の系を確立する予定である。