病原性真菌カンジダ属における誘導型プロモーターを用いた感染分子機構の網羅的研究

病原真菌念珠菌诱导型启动子感染分子机制的综合研究

• 批准号: 16017219
• 负责人: 知花 博治
• 金额: $ 8.06万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017219/
• 关键词: ゲノム創薬; 遺伝子組換え; 分子標的; 日和見感染; 深在性真菌症

欧米において真菌はウィルス,細菌,原虫とならび重要な感染症原因菌とされており基礎研究が活発に行われている。病原真菌の中でもカンジダ(Candida)は化学療法により治療中の癌患者、エイズや免疫抑制剤等の投与によって易感染状態になった患者に対して重篤な深在性感染症を起こす真菌として知られ問題となっている。我々はカンジダについてゲノムワイドな研究を進め生物学的に深く理解することにより優れた抗真菌薬標的遺伝子の開発を目指している。カンジダ属のうち、患者から最も高頻度で分離されるのはCandida albicansであり,次にC.glabrataである。最近C.glabrataの症例が増加傾向にあり特に問題となっている。C.glabrataは、分子分類学的にパン酵母(Saccharomyces cerevisiae)に近縁であり、S.cerevisiaeにおいて蓄積されたゲノム情報等の膨大は基礎研究データと比較することが容易である。このため、我々は研究の上でC.glabrataを用いた実験系を中心にカンジダの研究を進めている。まず、C.glabrataのゲノムライブラリーを作製しシークエンスを決めプロモーター領域を決定した。次にプラスミド上でプロモーター領域を人為制御型プロモーターに組換え、PCR法により組み換えたDNAを増幅し,C.glabrataに導入すると相同的組換えによりオリジナルのプロモーター領域が人為制御型プロモーターに置換した。平成16年度はC.albicansに相同性の高いC.glabrataの50遺伝子について組換え体を構築した。約5,300の全遺伝子を乗せたDNAチップを構築するため、各70塩基から成る合成オリゴDNAセットを共同開発した。平成17年度は組み換え体作製法の改良、500遺伝子について組換え体DNAチップの構築を実施する。

Omega is に お い て fungi は ウ ィ ル ス, bacteria, protozoa と な ら び important な adapting just-in-time inventory causes bacterium と さ れ て お り basic research が live 発 に line わ れ て い る. Pathogenic fungi in の で も カ ン ジ ダ (Candida) は chemotherapy に よ り の in cancer patients treated, エ イ ズ や immunosuppression tonic の cast and に よ っ て susceptible state に な っ た patients に し seaborne て heavy Benedict な deep in the sexual adapting just-in-time inventory を up こ す fungi と し て know ら れ problem と な っ て い る. I 々 は カ ン ジ ダ に つ い て ゲ ノ ム ワ イ ド を な research into め biology に deeper understanding す く る こ と に よ り optimal れ た antifungal 薬 mark heritage 伝 son の open 発 を refers し て い る. カ ン ジ ダ is の う ち, patient か ら も most high frequency separation で さ れ る の は Candida albicans で あ り, time be sad labrata chtistina georgina rossetti.british poetess に で あ る. Recently, the cases of C. labrata syndrome が have an increasing tendency towards にあ にあ and に problems となって and る. C.g labrata は, molecular systematics に パ ン yeast (Saccharomyces cerevisiae) に nearly try で あ り, S.c erevisiae に お い て accumulation さ れ た ゲ ノ ム intelligence such as の swelled は basic research デ ー タ と compare す る こ と が easy で あ る. こ の た め, I 々 は be sad labrata chtistina georgina rossetti.british poetess research の で を with い た be 験 department を center に カ ン ジ ダ を の research into め て い る. Be sad labrata chtistina georgina rossetti.british poetess ま ず, の ゲ ノ ム ラ イ ブ ラ リ ー を cropping し シ ー ク エ ン ス を definitely め プ ロ モ ー タ を decided し ー field た. On time に プ ラ ス ミ ド で プ ロ モ ー タ を ー field type artificial suppression プ ロ モ ー タ ー に group in え, PCR method に よ み り group in え た DNA を raised し, C.g labrata に import す る と same group for え に よ り オ リ ジ ナ ル の プ ロ モ ー タ が ー field type artificial suppression プ ロ モ ー タ ー に replacement し た. In the 16th year of the Heisei era, the <s:1> C.albicansに identical <s:1> high <s:1> c. labrata <s:1> 50 legals 伝 subunits に た て て て groups were replaced with え bodies を to construct the た. About 5300 の totally survived 伝 を 乗 せ た DNA チ ッ プ を build す る た め, each 70 salt base か ら into る オ リ ゴ DNA セ ッ ト を common open 発 し た. Pp.47-53 17 year み は group in の え body for know-how for improvement, 500 legacy 伝 son に つ い て group in え DNA チ ッ プ の build を be applied す る.

项目成果

A mutation in IRO1 tightly linked with URA3 gene reduces virulence of Candida albicans

与 URA3 基因紧密相连的 IRO1 突变降低了白色念珠菌的毒力

• 发表时间: 2005
• 期刊: Microbiol Immunol 49(10)
• 作者: H Chibana;J Uno;N Oka;Y Mikami
• 通讯作者: Y Mikami

Effect of the Major Repeat Sequence (MRS) on chromosome segregation in Candida albicans

主要重复序列 (MRS) 对白色念珠菌染色体分离的影响

• 期刊: Eukaryotic cells (印刷中)
• 作者: Lephart PR;Chibana H;Magee PT
• 通讯作者: Magee PT

Transcriptional profiling of the early stages of germination in Candida albicans by real-time RT-PCR

• DOI: 10.1016/j.femsyr.2004.08.004
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: FEMS YEAST RESEARCH
• 影响因子: 3.2
• 作者: Toyoda, M;Cho, T;Chibana, H
• 通讯作者: Chibana, H

The diploid genome sequence of Candida albicans

• DOI: 10.1073/pnas.0401648101
• 发表时间: 2004-05-11
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Jones, T;Federspiel, NA;Scherer, S
• 通讯作者: Scherer, S

Sequence finishing and gene mapping for Candida albicans Chromosome 7, and syntenic analysis against Saccharomyces cerevisiae genome

白色念珠菌 7 号染色体的序列整理和基因定位，以及针对酿酒酵母基因组的同线分析

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genetics 170(4)
• 作者: H Chibana;N Oka;H Nakayama;T Aoyama;BB Magee;P.T.Mugaee;Y Mikami
• 通讯作者: Y Mikami