カンジダ酵母における病原性ゲノム機能学-網羅的遺伝子発現制御株の構築と応用-

念珠菌致病基因组功能-综合基因表达调控菌株的构建及应用-

• 批准号: 17019005
• 负责人: 知花 博治
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17019005/
• 关键词: ゲノム創薬; 病原性メカニズム; 分指標的; 日和見感染; 深在性真菌症; 遺伝子組換え

カンジダは人体内に常在する極めて珍しい真菌である。健常者にとっては大きな問題とはならないが,エイズや免疫抑制剤の投与によって免疫力の低下した患者に対しては重篤な日和見深在性感染症を起こすため問題となっている。我々は、カンジダの病原性解明と優れた抗真菌薬の開発を目指している。真菌類およびヒトゲノムのデータベースを用いて、真菌類に高く保存され,人には類似性の低い遺伝子を抽出した。S.cerevisiaeでは富栄養下での生育必須遺伝子が同定されており、我々が抽出した遺伝子の中からこれらの遺伝子に対する187のオーソログ遺伝子を抽出した。これらを抗真菌薬標的候補とし、TetPを各遺伝子のプロモーター領域に導入した株(Tet株)を体系的に構築しており、これまでに183株を完成させた。今後、これらの株を用いてin vivoでの生育について解析を行い、抗真菌薬の標的として最適な遺伝子を選択する。また、今後の遺伝子組換え操作をより効率よく進めるために新しい実験系を構築している。Saccharomyces cerevisiaeにおいてYKU80が、Non-homologous End Joiningを誘導することが知られている。我々はC.glabrataにおけるYKU80に対するオーソログ遺伝子について欠損株を構築し、ターゲティングの効率が上昇することを既に確認した。しかし、YKU80のDNA修復において重要な遺伝子であるため欠損株では、ゲノムの不安定化などの支障を来すことが予測されるため、Tetpの導入後に速やかにYKU80を復帰させることを試みている。

The fungus is often present in the human body. For healthy people, the problem is that immunosuppressive agents are administered to patients with low immunity. We have been working on the development of antifungal agents for several years. Fungi are highly conserved, while human beings are highly similar. S. cerevisae is rich in fertility and must be transmitted at the same time. We can extract the transmission from the transmission center of the transmission center of 187. The construction of the Tet strain system was completed in 183 strains. In the future, these strains will be used in vivo, in fertility analysis, and in the selection of the most suitable strains for antifungal agents. In the future, the sub-group will be replaced by the new system. Saccharomyces cerevisiae YKU80, Non-homological End Joining We have confirmed that the efficiency of the Orologo program has increased due to the lack of damage caused by the YKU80 in C.glabrata. YKU80 DNA repair is an important component of DNA repair. It is necessary to detect the instability of the DNA repair system. After the introduction of Tetp, YKU80 DNA repair is necessary to detect the instability of the DNA repair system.

项目成果

Effect of the Major Repeat Sequence (MRS) on chromosome segregation in Candida albicans

主要重复序列 (MRS) 对白色念珠菌染色体分离的影响

• 期刊: Eukaryotic cells (印刷中)
• 作者: Lephart PR;Chibana H;Magee PT
• 通讯作者: Magee PT

A mutation in IRO1 tightly linked with URA3 gene reduces virulence of Candida albicans

与 URA3 基因紧密相连的 IRO1 突变降低了白色念珠菌的毒力

• 发表时间: 2005
• 期刊: Microbiol Immunol 49(10)
• 作者: H Chibana;J Uno;N Oka;Y Mikami
• 通讯作者: Y Mikami

Sequence finishing and gene mapping for Candida albicans Chromosome 7, and syntenic analysis against Saccharomyces cerevisiae genome

白色念珠菌 7 号染色体的序列整理和基因定位，以及针对酿酒酵母基因组的同线分析

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genetics 170(4)
• 作者: H Chibana;N Oka;H Nakayama;T Aoyama;BB Magee;P.T.Mugaee;Y Mikami
• 通讯作者: Y Mikami