p27^<Kip1>の発現量低下を伴う予後不良の癌の分子標的の同定

鉴定与 p27^<Kip1> 表达降低相关的预后不良癌症的分子靶点

基本信息

  • 批准号:
    16021220
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

[目的]癌の予後不良とp27^<Kip1>の発現量低下が相関することに注目し、p27^<Kip1>の発現量低下に関連する癌の予後不良化の原因遺伝子の同定を行い、予後不良の癌の診断マーカーの開発や分子標的治療のターゲットを決定する。また、p27^<Kip1>の分解機構の解明も癌の悪性化機構の理解に必要であることからp27^<Kip1>の新たなユビキチンリガーゼの同定を目指す。[研究結果]我々はジーンターゲティングによりp27^<Kip1>のヘテロノックアウトヒト大腸癌細胞HCT-p27hKOを樹立し、p27の発現量低下を確認してモデル細胞とした。この細胞と親株HCT116を用いてマイクロアレイ解析により特異的に発現が変動する遺伝子を同定した。これらPPAG(Poor Prognosis Associated Gene candidates)のなかでPPAG4は、HCT-hp27-hKOにおいてPPAG4遺伝子の発現が有意に亢進していることがわかり、リアルタイムRT-PCB法によって確認された。このPPAG4の発現亢進はp27^<Kip1>に対するsiRNAを用いたノックダウンによっても起こり、p27^<Kip1>ノックアウトマウスの線維芽細胞においても確認された。さらにp27^<Kip1>の分解因子であるSkp2を導入したHCT116細胞でもPPAG4の発現がみられ、p27^<Kip1>が増加しているSkp2ノックアウトマウスの線維芽細胞においては逆にPPAG4の発現が低下していた。以上によりPPAG4はp27^<Kip1>の分解が亢進の下流にある遺伝子であることが判明した。また一方で、我々はCDK阻害タンパク質p27をユビキチン化し分解に導く新たなユビキチンリガーゼを同定した。
[Objective] To investigate the correlation between poor prognosis of cancer and low p27 <Kip1>expression<Kip1>, identify the causes of poor prognosis of cancer, diagnose poor prognosis of cancer, develop and determine the treatment of molecular targets. P27<Kip1>-based decomposition mechanism is necessary to understand the characteristics of cancer<Kip1>. [Results] We confirmed the establishment of HCT-p27 <Kip1>hKO in colorectal cancer cells and the low expression of p27 in colorectal cancer cells. The cell line HCT116 was used to analyze the expression of specific genes. The development of PPAG(Poor Progression Associated Gene candidates) was confirmed by RT-PCB method. The expression of this PPAG4 gene is enhanced by siRNA targeting p27<Kip1>, which is used to detect the expression of p27 <Kip1>in cells. The <Kip1>expression of PPAG4 in HCT116 cells was increased when p27 was introduced into Skp2 cells, and the expression <Kip1>of PPAG4 in HCT116 cells was decreased when p27 was introduced into Skp2 cells. The above PPAG4 is divided into two parts<Kip1>: A party, I am CDK resistance to the quality of the p27 to open the door to the new open door to open the door to the same

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Skp2-mediated degradation of p27 regulates progression into mitosis
  • DOI:
    10.1016/s1534-5807(04)00131-5
  • 发表时间:
    2004-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.8
  • 作者:
    Nakayama, K;Nagahama, H;Nakayama, KI
  • 通讯作者:
    Nakayama, KI
Cellular FLIP inhibits β-catenin ubiquitylation and enhances Wnt signaling
  • DOI:
    10.1128/mcb.24.19.8418-8427.2004
  • 发表时间:
    2004-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Naito, M;Katayama, R;Tsuruo, T
  • 通讯作者:
    Tsuruo, T
Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome pathway to transforming growth factor-β signaling.
泛素-蛋白酶体途径对 Smad3 的组成型和诱导型降解对转化生长因子-β 信号传导的贡献。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chiharu Uchida et al.;Makio Hayakawa et al.;Yasumichi Inoue et al.
  • 通讯作者:
    Yasumichi Inoue et al.
キーワードで理解する細胞周期イラストマップ
用关键词理解细胞周期图解图
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北川雅敏(編集中山敬一)
  • 通讯作者:
    北川雅敏(編集中山敬一)
Treatment with anti-TGF-β antibody ameliorates chronic progressive nephritis by inhibiting Smad/TGF-β signaling
  • DOI:
    10.1111/j.1523-1755.2004.00393.x
  • 发表时间:
    2004-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    19.6
  • 作者:
    Fukasawa, H;Yamamoto, T;Hishida, A
  • 通讯作者:
    Hishida, A
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

北川 雅敏其他文献

北川 雅敏的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('北川 雅敏', 18)}}的其他基金

エピゲノム因子の遺伝子特異性を規定する長鎖ncRNAによるがん細胞運命制御
通过定义表观基因组因子的基因特异性的长链 ncRNA 控制癌细胞的命运
  • 批准号:
    23K24162
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Elucidation of the malignant transformation mechanism of female tumors mediated by both X-chromosome activation
阐明双X染色体激活介导的女性肿瘤恶变机制
  • 批准号:
    23K17419
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
Cancer cell fate control by long-chain ncRNAs that regulate the gene specificity of epigenome factors
通过调节表观基因组因子的基因特异性的长链 ncRNA 控制癌细胞的命运
  • 批准号:
    22H02901
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Molecular mechanisms of development of malignant female cancers associated with X-chromosome reactivation
与 X 染色体再激活相关的女性恶性癌症发生的分子机制
  • 批准号:
    21K19404
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
p53制御分子Pirh2の新たなユビキチン化標的分子とがん化との関連
p53调控分子Pirh2的新泛素化靶分子与癌症发生的关系
  • 批准号:
    18012021
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
個体レベルでの細胞周期のリアルタイムイメージングの試み
尝试在个体水平上对细胞周期进行实时成像
  • 批准号:
    17659079
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
p53制御分子Pirh2の新たなユビキチン化標的分子とがん化との関連
p53调控分子Pirh2的新泛素化靶分子与癌症发生的关系
  • 批准号:
    17013037
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
RBファミリータンパク質のリン酸化と分解を介した細胞周期制御機構
RB家族蛋白磷酸化和降解介导的细胞周期控制机制
  • 批准号:
    16026214
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
p27Kip1の発現量低下を伴う予後不良の癌における悪性形質の形成機構
p27Kip1表达降低的预后不良癌症恶性特征形成机制
  • 批准号:
    15023223
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
RBタンパク質のリン酸化と分解を介した標的遺伝子選択的制御機構
RB蛋白磷酸化和降解的靶基因选择性调控机制
  • 批准号:
    14033218
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似国自然基金

胞浆p27Kip1蛋白经非常规途径分泌的分子机制及其在儿童急性淋巴细胞白血病复发与耐药中作用的研究
  • 批准号:
    81970135
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
调控p27Kip1基因表达诱导小鼠前庭支持细胞增殖的作用
  • 批准号:
    81900929
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
对于细胞周期调控蛋白p27Kip1在视神经再生中的调控机制和功能研究
  • 批准号:
    81770937
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    51.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
LncRNA SNHG6调控STMN1/p27Kip1促进卵巢癌恶性进展的作用和机制研究
  • 批准号:
    81702562
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
P27kip1/CDK通路介导肺癌EGFR-TKI耐药新机制的研究
  • 批准号:
    81702263
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
SUMO化/去SUMO化修饰介导的p27kip1核输出机制在胆管癌化疗抵抗中作用的研究
  • 批准号:
    81672394
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Nucleostemin与p27kip1相互作用在肝细胞肝癌发生发展中的作用及机制
  • 批准号:
    81502072
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
p27kip1的O-GlcNAc修饰促进细胞增殖在肝癌中的意义
  • 批准号:
    81502070
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
SIRT6通过促进p27Kip1的泛素化降解从而延缓衰老
  • 批准号:
    81471404
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    70.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
肝癌中UCH37对JAB1与p27Kip1的调控作用与相关分子机制
  • 批准号:
    81201535
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Neurogenic potential of murine Müller glia following retinal injury and conditional inactivation of p27Kip1
视网膜损伤和 p27Kip1 条件失活后小鼠 Müller 胶质细胞的神经源性潜力
  • 批准号:
    10354817
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
Neurogenic potential of murine Müller glia following retinal injury and conditional inactivation of p27Kip1
视网膜损伤和 p27Kip1 条件失活后小鼠 Müller 胶质细胞的神经源性潜力
  • 批准号:
    10541894
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
Catalyst Award: "Characterization of p27Kip1 as an Enhancer of Stem-Like Properties in Breast Cancer Stem Cells"
催化剂奖:“p27Kip1 作为乳腺癌干细胞干细胞样特性增强剂的表征”
  • 批准号:
    2100655
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Tyrosine phosphorylation of p27Kip1 as a biomarker to identify Cdk4/6 inhibitor response
p27Kip1 的酪氨酸磷酸化作为识别 Cdk4/6 抑制剂反应的生物标志物
  • 批准号:
    10426292
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
Tyrosine phosphorylation of p27Kip1 as a biomarker to identify Cdk4/6 inhibitor response
p27Kip1 的酪氨酸磷酸化作为识别 Cdk4/6 抑制剂反应的生物标志物
  • 批准号:
    10220389
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
The AMPK/ULK1/p27Kip1 axis regulates autophagy and cell survival in aged satellite cells
AMPK/ULK1/p27Kip1 轴调节衰老卫星细胞的自噬和细胞存活
  • 批准号:
    10177828
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
The AMPK/ULK1/p27Kip1 axis regulates autophagy and cell survival in aged satellite cells
AMPK/ULK1/p27Kip1 轴调节衰老卫星细胞的自噬和细胞存活
  • 批准号:
    10184129
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
The AMPK/ULK1/p27Kip1 axis regulates autophagy and cell survival in aged satellite cells
AMPK/ULK1/p27Kip1 轴调节衰老卫星细胞的自噬和细胞存活
  • 批准号:
    10600362
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
The AMPK/ULK1/p27Kip1 axis regulates autophagy and cell survival in aged satellite cells
AMPK/ULK1/p27Kip1 轴调节衰老卫星细胞的自噬和细胞存活
  • 批准号:
    9371401
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
Stabilizing nuclear p27kip1 as a therapeutic target for endometrial cancer
稳定核 p27kip1 作为子宫内膜癌的治疗靶点
  • 批准号:
    8698061
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了