p27^<Kip1>の発現量低下を伴う予後不良の癌の分子標的の同定

鉴定与 p27^<Kip1> 表达降低相关的预后不良癌症的分子靶点

基本信息

  • 批准号:
    16021220
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

[目的]癌の予後不良とp27^<Kip1>の発現量低下が相関することに注目し、p27^<Kip1>の発現量低下に関連する癌の予後不良化の原因遺伝子の同定を行い、予後不良の癌の診断マーカーの開発や分子標的治療のターゲットを決定する。また、p27^<Kip1>の分解機構の解明も癌の悪性化機構の理解に必要であることからp27^<Kip1>の新たなユビキチンリガーゼの同定を目指す。[研究結果]我々はジーンターゲティングによりp27^<Kip1>のヘテロノックアウトヒト大腸癌細胞HCT-p27hKOを樹立し、p27の発現量低下を確認してモデル細胞とした。この細胞と親株HCT116を用いてマイクロアレイ解析により特異的に発現が変動する遺伝子を同定した。これらPPAG(Poor Prognosis Associated Gene candidates)のなかでPPAG4は、HCT-hp27-hKOにおいてPPAG4遺伝子の発現が有意に亢進していることがわかり、リアルタイムRT-PCB法によって確認された。このPPAG4の発現亢進はp27^<Kip1>に対するsiRNAを用いたノックダウンによっても起こり、p27^<Kip1>ノックアウトマウスの線維芽細胞においても確認された。さらにp27^<Kip1>の分解因子であるSkp2を導入したHCT116細胞でもPPAG4の発現がみられ、p27^<Kip1>が増加しているSkp2ノックアウトマウスの線維芽細胞においては逆にPPAG4の発現が低下していた。以上によりPPAG4はp27^<Kip1>の分解が亢進の下流にある遺伝子であることが判明した。また一方で、我々はCDK阻害タンパク質p27をユビキチン化し分解に導く新たなユビキチンリガーゼを同定した。
[objective] after cancer, low levels of p27 ^ & lt;Kip1>, low levels of p27 & lt;Kip1>, low levels of p27, p27. The decomposition mechanism of p27 ^ & lt;Kip1> explains that the mechanism of carcinogenization of cancer understands that it is necessary to obtain information about p27 ^ & lt;Kip1>. [results] the results of the study show that we do not need to know that p27

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Skp2-mediated degradation of p27 regulates progression into mitosis
  • DOI:
    10.1016/s1534-5807(04)00131-5
  • 发表时间:
    2004-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.8
  • 作者:
    Nakayama, K;Nagahama, H;Nakayama, KI
  • 通讯作者:
    Nakayama, KI
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
    Naito, M;Katayama, R;Tsuruo, T
  • 通讯作者:
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  • 作者:
    Chiharu Uchida et al.;Makio Hayakawa et al.;Yasumichi Inoue et al.
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
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  • 作者:
    北川雅敏(編集中山敬一)
  • 通讯作者:
    北川雅敏(編集中山敬一)
Treatment with anti-TGF-β antibody ameliorates chronic progressive nephritis by inhibiting Smad/TGF-β signaling
  • DOI:
    10.1111/j.1523-1755.2004.00393.x
  • 发表时间:
    2004-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    19.6
  • 作者:
    Fukasawa, H;Yamamoto, T;Hishida, A
  • 通讯作者:
    Hishida, A
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