p53制御分子Pirh2の新たなユビキチン化標的分子とがん化との関連

p53调控分子Pirh2的新泛素化靶分子与癌症发生的关系

• 批准号: 18012021
• 负责人: 北川 雅敏
• 金额: $ 7.04万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012021/
• 关键词: 細抱周期; 癌; ユビキチン; p27Kipl; 細胞周期; p53

本研究ではp53のユビキチンリガーゼとして報告されているPirh2の新たな機能を解明し、がん化との関連を明らかにすることを目的とする。これまでの我々の解析でPirh2のp53をユビキチン化する活性は低いことを示唆するデータが出ており、Pirh2のp53以外の標的の同定と機能の解明を目指す。我々はp27KiplのN末端をbaitとしたYeast Two-hybridスクリーニングで、Pirh2を検出した。このことからp27が新たなPirh2の基質である可能性が示唆され、その検証を行なった。その結果、Pirh2は哺乳動物細胞内で過剰発現させるとp27と結合し、p27のユビキチン化と分解を充進する能力を有することがわかった。この機能はPirh2のリングフィンガードメイン依存的であり、Pirh2がp27の新たなユビキチンリガーゼの候補であることが示唆された。さらに内因性Pirh2をsiRNAによりノックダウンすると,p27は安定化することがわかった。T98G細胞をGO/G1に同調し、Pirh2をsiRNAによりノックダウンしたあと、細胞周期を再開させ、Pirh2の細胞周期進行における機能を解析した。その結果、G1期においてp27の分解が抑制され、細胞周期のG1/S進行が著明に抑制された。以上よりPirh2はp27の新たなユビキチンリガーゼとして細胞周期のG1/S進行に関与していることが強く示唆された。

The purpose of this study is to improve the accuracy of the report, the new mechanism of Pirh2, the ability to understand the information and the purpose of the study. In this paper, we analyze the data of Pirh2

项目成果

Ubiquitin-dependent degradation of SnoN and Ski is increased in renal fibrosis induced by obstructive injury

• DOI: 10.1038/sj.ki.5000261
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: KIDNEY INTERNATIONAL
• 影响因子: 19.6
• 作者: Fukasawa, H.;Yamamoto, T.;Hishida, A.
• 通讯作者: Hishida, A.

Contribution of extracellular signal-regulated kinases to the IL-1-induced growth inhibition of human melanoma cells A375.

细胞外信号调节激酶对 IL-1 诱导的人黑色素瘤细胞 A375 生长抑制的贡献。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int Immunopharmacol. 8(1)
• 作者: Arakawa T;Yamamura T;Hattori T;Hayashi H;Mori A;Yoshida A;Uchida C;Kitagawa M;Onozaki K.
• 通讯作者: Onozaki K.

Cys-881 is essential for the trafficking and secretion of truncated mutant seruloplasmin in aceruloplasminemia

Cys-881 对于铜蓝蛋白血症中截短突变型血清蓝蛋白的运输和分泌至关重要

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Hepatology 47
• 作者: Kono;S.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Role of the second-largest subunit of DNA polymerase α in the interaction between the catalytic subunit and hyperphosphorylated retinoblastoma protein in late S phase.

DNA聚合酶α第二大亚基在S期晚期催化亚基和过度磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白之间相互作用中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem. Biophys. Acta 1764
• 作者: Takemura;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

Renal damage in obstructive nephropathy is decreased in Skp2-deficient mice

• DOI: 10.2353/ajpath.2007.070279
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Suzuki, Sayuri;Fukasawa, Hirotaka;Kitagawa, Masatoshi
• 通讯作者: Kitagawa, Masatoshi