p53制御分子Pirh2の新たなユビキチン化標的分子とがん化との関連

p53调控分子Pirh2的新泛素化靶分子与癌症发生的关系

• 批准号: 17013037
• 负责人: 北川 雅敏
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013037/
• 关键词: 細胞周期; ユビキチン; p53; 発がん

[目的]本研究ではp53のユビキチンリガーゼとして報告されているPirh2の新たな機能を解明し、がん化との関連を明らかにする。特に我々はPirh2の新たな標的候補として細胞周期抑制分子PiAP-1を同定しており、その詳細な分解機構、さらにPirh2の発現量制御機構を解析し、Pirh2が引き起こす細胞周期の撹乱とがん化との関連を解析する。[研究成果]Pirh2はMdm2やCOP1と同様にp53によって誘導され、かつp53のユビキチンリガーゼとして機能しているとLeng等は報告している(Cell 112,2003)。しかし我々の結果ではPirh2のp53に対するユビキチンリガーゼ活性は低く、Pirh2のsiRNAによるノックダウン実験の結果でもp53の量的制御におけるPirh2の寄与は予想以上に低いことがわかった。よってPirh2には真の基質は別にあると考え、Yeast two-hybrid法によりPiAP-1(Pirh2 associated protein-1)を同定した。HEK293および他の細胞にPiAP-1とPirh2 cDNAをトランスフェクトすると、Pirh2によりPiAP-1のユビキチン化が促進されることを見いだした。さらにリコンビナントタンパクを用いた再構成系(in vitro)でPirh2がPiAP-1をユビキチン化することが検証された。以上の結果よりPiAP-1がPirh2の基質であることが強く示唆された。

[objective] this study で は p53 の ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ と し て report さ れ て い る Pirh2 の new た な function を interpret し, が ん change と の masato even を Ming ら か に す る. に I 々 は Pirh2 の new た な mark alternate と し て the cell cycle inhibitory molecules を PiAP - 1 set with し て お り, そ の detailed な decomposition mechanism, さ ら に Pirh2 の 発 quantity make imperial institutions を analytical し, Pirh2 が lead き up こ す cell cycle の 撹 disorderly と が ん change と の masato even を parsing す る. [results] Pirh2 は Mdm2 や COP1 と with others に p53 に よ っ て induced さ れ, か つ p53 の ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ と し て function し て い る と Leng は reports such as し て い る (112200 3) Cell. し か し I 々 の results で は Pirh2 の p53 に す seaborne る ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ active low は く, Pirh2 の siRNA に よ る ノ ッ ク ダ ウ ン be 験 の results で も p53 の amount of suppression に お け る Pirh2 の and は to think the above に い こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0 Pirh2に に true <s:1> matrix <e:1> にあると study え, Yeast two-hybrid method によ <s:1> PiAP-1(Pirh2 associated protein-1)を determine た. HEK293 お よ び he の cells に PiAP - 1 と Pirh2 cDNA を ト ラ ン ス フ ェ ク ト す る と, Pirh2 に よ り PiAP - 1 の ユ ビ キ チ ン が promoting さ れ る こ と を see い だ し た. さ ら に リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク を with い た to constitute a system (in vitro) で Pirh2 が PiAP - 1 を ユ ビ キ チ ン change す る こ と が 検 card さ れ た. The above <s:1> results よ が PiAP-1がPirh2 <s:1> matrix である とが とが strongly く suggest された.

项目成果

Immunohistochemical and genetic features of gastric and the metastatic liver GISTs, sequential analyses.

胃和转移性肝 GIST 的免疫组织化学和遗传特征，序贯分析。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Sci. 97
• 作者: Nabetani;A.;Ishikawa;F.;Kikuchi.H.et al.
• 通讯作者: Kikuchi.H.et al.

キーワードで理解する細胞周期イラストマップ(中山敬一編)

使用关键词理解细胞周期图解图（中山敬一编辑）

• 发表时间: 2005
• 作者: Nabetani;A.;Ishikawa;F.;Kikuchi.H.et al.;石川冬木;北川雅敏(分担執筆)
• 通讯作者: 北川雅敏(分担執筆)

Ubiquitin-dependent degradation of adenovirus E1A protein is inhibited by BS69.

BS69 抑制腺病毒 E1A 蛋白的泛素依赖性降解。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 339
• 作者: Isobe;T et al.
• 通讯作者: T et al.

Mdm2-mediated pRB downregulation is involved in carcinogenesis in a p53-independent manner

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.11.148
• 发表时间: 2006-02-03
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Miwa, S;Uchida, C;Kitagawa, M
• 通讯作者: Kitagawa, M