RBファミリータンパク質のリン酸化と分解を介した細胞周期制御機構

RB家族蛋白磷酸化和降解介导的细胞周期控制机制

• 批准号: 16026214
• 负责人: 北川 雅敏
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026214/
• 关键词: 細胞周期; ユビキチン; p53; 発がん; RBタンパク質; ユビキチンリガーゼ; プロテアソーム; p27Kip1

[目的]細胞周期のG1期において、RBタンパク質はE2Fをはじめ、多くの転写因子や分化調節因子と結合し、それらの標的遺伝子の発現を制御していると考えられている。これまでの研究からサイクリンCDKによるRBタンパク質のリン酸化がRBタンパク質の転写因子との結合活性消失(変化)を引き起こし、それがRB活性の主な制御機構であると考えられてきた。本研究ではRBタンパク質およびRBファミリータンパク質(p107やp130)の分解機構とその調節機構を明らかにする。[研究成果]我々はプロテアソーム阻害剤により蓄積することからRBタンパク質がユビキチンプロテアソーム系により分解されること。Mdm2がRBタンパク質のユビキチン化と分解を促進することを昨年までの研究で見いだしている。加えて、Flat formationアッセイによりMdm2によりRBタンパク質の機能が抑制されること。ヒトの肺癌検体でMdm2の発現とRBタンパク質の量が逆相関することも見いだした。本年度は、Mdm2のsiRNAによるノックダウンによりRBタンパク質が蓄積し、細胞周期のG1/S進行が抑制されることを見いだした。また、Mdm2ノックアウトMEFでもRBタンパク質は蓄積している一方、Mdm2阻害活性を持つARFノックアウトMEFではRBタンパク質は減少していた。以上よりRBタンパク質はMdm2をユビキチンリガーゼとしたユビキチン-プロテアソーム系を介した分解による量的制御も受けていることが強く示唆された。

[objective] to study the effects of cell cycle cycle, phase G1, RB, E2F, differentiation, differentiation and differentiation in cell cycle. This is due to the loss of the activity of the writing factor, the disappearance of the activity of CDK and the control of RB activity. in this paper, the results show that the combination activity of the writing factor has disappeared (chemical), and the RB activity of the main control mechanism has been tested. The purpose of this study is to determine the accuracy of the RB analysis system (p107

项目成果

Skp2-mediated degradation of p27 regulates progression into mitosis

• DOI: 10.1016/s1534-5807(04)00131-5
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL CELL
• 影响因子: 11.8
• 作者: Nakayama, K;Nagahama, H;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Cellular FLIP inhibits β-catenin ubiquitylation and enhances Wnt signaling

• DOI: 10.1128/mcb.24.19.8418-8427.2004
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Naito, M;Katayama, R;Tsuruo, T
• 通讯作者: Tsuruo, T

Immunohistochemical and genetic features of gastric and the metastatic liver GISTs, sequential analyses.

胃和转移性肝 GIST 的免疫组织化学和遗传特征，序贯分析。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Sci. 97
• 作者: Nabetani;A.;Ishikawa;F.;Kikuchi.H.et al.
• 通讯作者: Kikuchi.H.et al.

Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome pathway to transforming growth factor-β signaling.

泛素-蛋白酶体途径对 Smad3 的组成型和诱导型降解对转化生长因子-β 信号传导的贡献。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Interferon & Cytokine Research 24
• 作者: Chiharu Uchida et al.;Makio Hayakawa et al.;Yasumichi Inoue et al.
• 通讯作者: Yasumichi Inoue et al.

キーワードで理解する細胞周期イラストマップ

用关键词理解细胞周期图解图

• 发表时间: 2005
• 作者: 北川雅敏(編集中山敬一)