RBファミリータンパク質のリン酸化と分解を介した細胞周期制御機構

RB家族蛋白磷酸化和降解介导的细胞周期控制机制

基本信息

  • 批准号:
    16026214
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

[目的]細胞周期のG1期において、RBタンパク質はE2Fをはじめ、多くの転写因子や分化調節因子と結合し、それらの標的遺伝子の発現を制御していると考えられている。これまでの研究からサイクリンCDKによるRBタンパク質のリン酸化がRBタンパク質の転写因子との結合活性消失(変化)を引き起こし、それがRB活性の主な制御機構であると考えられてきた。本研究ではRBタンパク質およびRBファミリータンパク質(p107やp130)の分解機構とその調節機構を明らかにする。[研究成果]我々はプロテアソーム阻害剤により蓄積することからRBタンパク質がユビキチンプロテアソーム系により分解されること。Mdm2がRBタンパク質のユビキチン化と分解を促進することを昨年までの研究で見いだしている。加えて、Flat formationアッセイによりMdm2によりRBタンパク質の機能が抑制されること。ヒトの肺癌検体でMdm2の発現とRBタンパク質の量が逆相関することも見いだした。本年度は、Mdm2のsiRNAによるノックダウンによりRBタンパク質が蓄積し、細胞周期のG1/S進行が抑制されることを見いだした。また、Mdm2ノックアウトMEFでもRBタンパク質は蓄積している一方、Mdm2阻害活性を持つARFノックアウトMEFではRBタンパク質は減少していた。以上よりRBタンパク質はMdm2をユビキチンリガーゼとしたユビキチン-プロテアソーム系を介した分解による量的制御も受けていることが強く示唆された。
[objective] の cell cycle G1 phase に お い て, RB タ ン パ ク qualitative は E2F を は じ め, multiple く の planning write factor regulating や differentiation factor と し, そ れ ら の mark heritage 伝 son の 発 now を suppression し て い る と exam え ら れ て い る. こ れ ま で の research か ら サ イ ク リ ン CDK に よ る RB タ ン パ ク qualitative の リ ン acidification が RB タ ン パ ク qualitative の planning write factor と の binding activity disappeared (-) lead を き up こ し, そ れ が RB active の main な system royal institution で あ る と exam え ら れ て き た. This study で は RB タ ン パ ク qualitative お よ び RB フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク mass (p107 や p130) の decomposition institutions と そ の regulator を Ming ら か に す る. [results] I 々 は プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against tonic に よ り accumulation す る こ と か ら RB タ ン パ ク qualitative が ユ ビ キ チ ン プ ロ テ ア ソ ー ム department に よ り decomposition さ れ る こ と. Mdm2 が RB タ ン パ ク qualitative の ユ ビ キ チ ン と decomposition を promoting す る こ と を yesterday in ま で の research で see い だ し て い る. Add え て, Flat formation ア ッ セ イ に よ り Mdm2 に よ り RB タ ン パ ク qualitative の function が inhibit さ れ る こ と. Lung cancer 検 body で ヒ ト の Mdm2 の 発 now と RB タ ン パ ク quality の quantity が anti-phase masato す る こ と も see い だ し た. This year は, Mdm2 の siRNA に よ る ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り RB タ ン パ ク qualitative が accumulation し の, cell cycle G1 / S が inhibit さ れ る こ と を see い だ し た. ま た, Mdm2 ノ ッ ク ア ウ ト MEF で も RB タ ン パ ク qualitative は accumulation し て い る side, Mdm2 resistance against active を つ ARF ノ ッ ク ア ウ ト MEF で は RB タ ン パ ク qualitative は reduce し て い た. Above よ り RB タ ン パ ク qualitative は Mdm2 を ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ と し た ユ ビ キ チ ン - プ ロ テ ア ソ ー ム department を interface し た decomposition に よ る amount of suppression も by け て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Skp2-mediated degradation of p27 regulates progression into mitosis
  • DOI:
    10.1016/s1534-5807(04)00131-5
  • 发表时间:
    2004-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.8
  • 作者:
    Nakayama, K;Nagahama, H;Nakayama, KI
  • 通讯作者:
    Nakayama, KI
Cellular FLIP inhibits β-catenin ubiquitylation and enhances Wnt signaling
  • DOI:
    10.1128/mcb.24.19.8418-8427.2004
  • 发表时间:
    2004-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Naito, M;Katayama, R;Tsuruo, T
  • 通讯作者:
    Tsuruo, T
Immunohistochemical and genetic features of gastric and the metastatic liver GISTs, sequential analyses.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nabetani;A.;Ishikawa;F.;Kikuchi.H.et al.
  • 通讯作者:
    Kikuchi.H.et al.
Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome pathway to transforming growth factor-β signaling.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chiharu Uchida et al.;Makio Hayakawa et al.;Yasumichi Inoue et al.
  • 通讯作者:
    Yasumichi Inoue et al.
Treatment with anti-TGF-β antibody ameliorates chronic progressive nephritis by inhibiting Smad/TGF-β signaling
  • DOI:
    10.1111/j.1523-1755.2004.00393.x
  • 发表时间:
    2004-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    19.6
  • 作者:
    Fukasawa, H;Yamamoto, T;Hishida, A
  • 通讯作者:
    Hishida, A
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知道了