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RBファミリータンパク質のリン酸化と分解を介した細胞周期制御機構

RB家族蛋白磷酸化和降解介导的细胞周期控制机制

基本信息

批准号：
16026214
负责人：
北川雅敏
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

[目的]細胞周期のG1期において、RBタンパク質はE2Fをはじめ、多くの転写因子や分化調節因子と結合し、それらの標的遺伝子の発現を制御していると考えられている。これまでの研究からサイクリンCDKによるRBタンパク質のリン酸化がRBタンパク質の転写因子との結合活性消失(変化)を引き起こし、それがRB活性の主な制御機構であると考えられてきた。本研究ではRBタンパク質およびRBファミリータンパク質(p107やp130)の分解機構とその調節機構を明らかにする。[研究成果]我々はプロテアソーム阻害剤により蓄積することからRBタンパク質がユビキチンプロテアソーム系により分解されること。Mdm2がRBタンパク質のユビキチン化と分解を促進することを昨年までの研究で見いだしている。加えて、Flat formationアッセイによりMdm2によりRBタンパク質の機能が抑制されること。ヒトの肺癌検体でMdm2の発現とRBタンパク質の量が逆相関することも見いだした。本年度は、Mdm2のsiRNAによるノックダウンによりRBタンパク質が蓄積し、細胞周期のG1/S進行が抑制されることを見いだした。また、Mdm2ノックアウトMEFでもRBタンパク質は蓄積している一方、Mdm2阻害活性を持つARFノックアウトMEFではRBタンパク質は減少していた。以上よりRBタンパク質はMdm2をユビキチンリガーゼとしたユビキチン-プロテアソーム系を介した分解による量的制御も受けていることが強く示唆された。

[Purpose] Cell cycle G1 phase において, RB タンパク性はE2F をはじめ, 多くの転 write factorsやdifferentiation regulatory factor とcombination し, それらのstandard's legacy 伝子の発 appear をcontrol していると卡えられている.これまでの Research からサイクリンCDK によるRB タンパク性のリンacidification がRB タンパクquality の write factor The とのbinding activity disappears (changes), the をinduced こし, the それがRB activity, the main control mechanism, and the であると卡えられてきた. This study is about the decomposition mechanism and adjustment mechanism of RB およびRB ファミリータンパクquality (p107やp130). [Research Results] I'm a 々はプロテアソーム扤により抙ることからR Bタンパク性がユビキチンプロテアソーム Department によりanalytics されること. Mdm2がRBタンパク性のユビキチン化とdegradationをpromotingすることをlast year's researchで见いだしている. Add えて, Flat formation アッセイによりMdm2 によりRB タンパクquality の function がされること.ヒトの lung cancer 検体でMdm2の発appears and RBタンパクqualityのquantityがnegative correlation することも见いだした. This year, Mdm2 siRNA siRNA によるノックダウンによりRB タンパThe accumulation of sterile substances and the inhibition of G1/S progression of the cell cycle are the result of inhibition.また、Mdm2ノックアウトMEFでもRBタンパク性は综合している Party、Md m2 inhibits the activeness of ARF and reduces the quality of MEF and RB. AboveよりRBタンパクqualityはMdm2をユビキチンリガーゼとしたユビキチン-プThe control system of the ロテアソームsystem is the decomposition of the による amount, and the control of the けていることがstrongくshows the instigation of the された.