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腫瘍マーカー陽性単一細胞を用いた細胞がん化と防御の分子機構の解明

利用肿瘤标志物阳性单细胞阐明细胞癌变和防御的分子机制

基本信息

批准号：
16021232
负责人：
長田茂宏
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞がん化機構および発がん防御機構を解明するためには、より早期の細胞がん化状態における遺伝子発現状態、遺伝子発現制御機構の異変を解析する必要がある。この過程を解析するために腫瘍マーカー陽性細胞を用いることは非常に有用である。ラットに肝前がん病変を誘発させ、腫瘍マーカーであるラット胎盤型グルタチオントランスフェラーゼ(glutathione transferase placental form, GSTP1-1)陽性細胞におけるエピジェネティクス制御因子の発現変化とDNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現の網羅的解析を試みた。肝化学発がん過程にけるDNAメチル化酵素(Dnmt1,Dnmt2,Dnmt3-a,Dnmt3-b)のmRNA発現について検討した。その結果、Dnmt3-bの発現変化は観察されなかったが、Dnmt1,Dnmt2は若干発現が上昇し、Dnmt3-aは約20倍の発現上昇が検出された。また、ヒストンアセチル化酵素(histone acetyltransferase, HAT)であるP300,CBPの肝前がん病変における発現減少が明らかとなった。一方、調べたHATの中でMOZ(monocytic leukemia zinc finger protein)のみ発現上昇が検出された。MOZ複合体部分精製の結果、MOZは2MDa以上の複合体に含まれることが示された。この発現上昇したMOZは異物代謝系第2相酵素群発現誘導に関与する転写因子Nrf2/MafKの転写共役因子として機能し、GSTP1-1の発現誘導に関与する可能性が示唆された。DNAマイクロアレイ解析により、代謝に関与する遺伝子の約8%が前がん病変において発現上昇しており、2%が減少していることが示された。これまでに知られている代謝酵素以外にGata-6を含む転写因子などの発現上昇が明らかとなった。

It is necessary to analyze the differences between the cell transformation mechanism and the defense mechanism, and between the early cell transformation state, the gene development state, and the gene development control mechanism. This process is very useful. The expression of control factors in positive cells and the analysis of the expression of DNA in the placenta (glutathione transfer placental form, GSTP1-1) were tested. mRNA expression of DNA enzymes (Dnmt1, Dnmt2, Dnmt3-a, Dnmt3-b) during liver chemical development As a result, the occurrence of Dnmt3-b increased by about 20 times, and the occurrence of Dnmt1 and Dnmt2 increased by about 20 times. Histone acetyltransferase (HAT) P300,CBP and liver disease reduction. MOZ(monocyclic leukemia zinc finger protein) was detected in the middle of HAT. MOZ complex partial purification results, MOZ more than 2MDa complex contains the following: The possibility that the expression of MOZ is related to the induction of phase 2 enzyme group expression and the function of Nrf2/MafK co-operating factor and the induction of GSTP1-1 expression is suggested. About 8% of DNA fragments were analyzed and metabolized, while 2% were decreased. The expression of Gata-6 in the presence of a metabolic enzyme was detected in the brain.