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腫瘍マーカー遺伝子の発現を負に制御する因子の解析

肿瘤标志物基因表达负调控因素分析

基本信息

批准号：
09771983
负责人：
長田茂宏
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

胎盤型グルタチオントランスフェラーゼ(GST-P)は肝化学発癌過程に発現が上昇する腫瘍マーカーである。GST-P遺伝子に存在する発現を負に制御するサイレンサーに結合する因子の中で、最も重要な因子としてnuclear factor 1(NF1)を同定している。ファミリーを形成しているNF1は4種類の遺伝子(NF1-A,NF1-B,NF1-C,NF1-X)にコードされている。これまでに我々はラットNF1-Aの転写抑制領域を同定している。ヒトNF1-CとNF1-Xにおいては転写活性化領域の存在が報告されているが、NF1-Bの転写制御機能は不明である。特定の種属からNF1ファミリーのすべてのcDNAを単離し、発現や機能を解析した報告はない。そこで、NF1ファミリーの機能の違いを調べるために、ラットNF1ファミリーcDNAの単離および機能解析を行った。NF1ファミリーcDNAの単離を行い、ラットの各組織における発現状態を調べた。すべてのNF1は様々な組織に普遍的に発現していた。NF1-Bについては、3種類のスプライシングアイソフォームを単離した。その中で、調べたすべての組織においてNF1-B3が最も多く発現していた。DNA結合性に関しては、ゲルシフト法により解析した。その結果、NF1ファミリーの結合認識配列に違いはなかったが、NF1-AとNF1-XのDNA合性はNF1-BとNF1-Cよりも高いことが示された。また、NF1-Bの転写制御領域の解析を行った結果、C末端領域に転写活性化領域の存在が明らかとなった。この転写活性化領域はminimum promoterに対しては活性化作用を示したが、GST-P遺伝子のプロモーターに対しては正に作用しなかった。これらのことより、NF1の転写調節機能はアイソフォームにより異なるだけでなく、プロモーターによって作用が異なることが明らかとなった。

Placenta type (GST-P) increases in the development of liver cancer. GST-P gene expression is negatively controlled by nuclear factor 1(NF1), which is the most important factor in the combination of GST-P gene expression. NF1 and NF1-A, NF1-B, NF1-C, NF1-X are four kinds of genes. The domain of NF1-A is determined by the domain of NF1-A NF1-C and NF1-X are not reported to exist in the active domain, and the control function of NF1-B is not known. Genus-specific cDNA analysis of NF-1 gene expression and gene expression NF1 gene expression is a function of gene expression. NF1 cDNA fragments are isolated from each other, and the development status of each tissue is modulated. NF1 is a common occurrence in the organization. NF1-B has three types of options: NF1-B3 is the most common type of tissue in the middle and lower reaches of the brain. DNA binding is related to the analysis of DNA binding. NF1-A, NF1-X and NF1-B were identified by DNA sequencing. The analysis results of NF1-B control domain and the existence of C-terminal active domain are clear. The activation domain is the minimum promoter for activation, and the GST-P promoter for activation. NF1's write tuning function is different from that of the previous one.