ダルタチオントランスフェラーゼP遺伝子の発現を負に制御する因子の解析

多他硫磷转移酶P基因表达负调控因素分析

• 批准号: 08772093
• 负责人: 長田 茂宏
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772093/
• 关键词: 遺伝子発現調節; 転写調節因子; 転写不活性化因子; シスエレメント; サイレンサー; GST-P; C; EBP; NF1

正常肝においては胎盤型グルタチオントランスフェラーゼ(GST-P)は全く発現していない。GST-P遺伝子において、発現を負に制御するサイレンサーが存在すること、この領域には複数のシスエレメントが存在し、3種類の転写因子(Silencer Factor-A,-B,-C : SF-A,-B,-C)が結合すること、また、SF-Bの塩基配列は転写因子C/EBPβと一致することをこれまでに明らかにしている。転写不活性化因子としてC/EBPファミリーのひとつC/EBPβを単離したにもかかわらず、C/EBPβは活性化因子としての報告が多い。そこで、C/EBPファミリーの機能の違いを認識配列から検討した。ランダムサイトセレクション法により、C/EBPファミリーの認識配列を同定した結果、C/EBPファミリーの結合コンセンサス配列および結合性の傾向も類似していた。そして、C/EBP結合配列の機能にかかわらず、コンセンサス配列に近いほど高い結合性を示すことが明らかとなった。サイレンサーに結合する因子の中で最も重要であるSF-Aを精製した結果、SF-AはNF1ファミリーに属するNFI-A、NFI-Bであることが明らかとなった。サイレンサー中のSF-A結合配列は完全には一致していないので、SF-Aの結合コンセンサス配列を決定したところ、中央に任意の3塩基を含む5′-TTGGCA-3′をハーフサイトとするパリンドローム様の配列であった。さらに、単離した4種類のNFI-Aスプライシングアイソフォームを用いたトランスフェクション実験により、すべてのNFI-AのC末端領域は転写不活性化領域として機能することが示された。今後は、NFI-Aの抑制領域の限定およびそこに作用する因子の解析、また、SF-Cを単離することにより、GST-P遺伝子の転写抑制機構を明らかにする予定である。

The normal liver is full of placental type (GST-P). GST-P gene expression is negative to control the existence of the gene expression, and the domain is negative to control the existence of the gene expression. Three kinds of transcription factors (Silencer Factor-A,-B,-C : SF-A,-B,-C) are combined to control the expression of the gene expression. C/EBP β is the most active factor in C/EBP. The C/EBP software is designed to be able to detect and detect the presence and absence of any errors. C/EBP is the same as C/EBP, C/EBP is the same as C/EBP, C/EBP is the same as C/EBP. The C/EBP combination arrangement functions are as follows: SF-A is the most important factor in the combination of SF-A and NFI-B. SF-A is the most important factor in the combination of SF-A and NFI-B. The SF-A binding arrangement in the middle of the cell is completely consistent. The SF-A binding arrangement is determined by the 5′-TTGGCA-3 ′-3 ′-TTGGCA-3 ′-3 ′-TTGGCA-3 ′-TTGGCA-3′-3′-TTGG The C-terminal region of NFI-A is composed of four types of NFI-A, namely, NFI-A, NFI-A, NFI-A and NFI-A. In the future, NFI-A's suppression domain and its effect factors will be analyzed, analyzed, and determined.

项目成果

Osada,S.: "DNA binding specificity of the CCAAT/enhancer-binding protein transcription factor family" J.Biol.Chem.271. 3891-3896 (1996)

Osada,S.：“CCAAT/增强子结合蛋白转录因子家族的 DNA 结合特异性”J.Biol.Chem.271。

Osada,S.: "Identification of DNA binding site preferences for nuclear factor I-A" FEBS.Lett.390. 44-46 (1996)

Osada,S.：“核因子 I-A 的 DNA 结合位点偏好的鉴定”FEBS.Lett.390。

Osada,S.: "Nuclear factor 1 family proteins bind to the silencer element in the glutathione transferase P gene" J.Biochem.121. 355-363 (1997)

Osada,S.：“核因子 1 家族蛋白与谷胱甘肽转移酶 P 基因中的沉默元件结合”J.Biochem.121。