エピジェネティクス制御因子の生物学的役割の解明とがん化との関連

阐明表观遗传调控因子的生物学作用及其与癌化的关系

• 批准号: 16790053
• 负责人: 長田 茂宏
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya City University (2005)Osaka University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790053/
• 关键词: 遺伝子発現制御; ヒストン; クロマチン; エピジェネティクス; ヒストンアセチル化酵素; がん; 化学発がん; 腫瘍マーカー; クロマチン形成因子; サイレンシング; GSTP

個体は分化した特有の機能を持った様々な細胞から構成されおり、そのゲノム配列は基本的にはすべての細胞において同一である。個々の細胞が特有の遺伝子発現をするためには、エピジェネティクスによる制御が重要となる。そして、エピジェネティクス制御異常はがんなどの疾病の原因となる。本課題においては、エピジェネティクス制御因子の生物学的役割の解明とがん化に対する影響を明らかにすることを目的に、以下の2点を中心に行った。1)ヒストン修飾酵素およびクロマチン形成因子と相互作用する因子の解析酵母サイレンシングに関与するヒストンアセチル化酵素であるSAS複合体と相互作用するクロマチン形成因子Asf1pに結合する因子をGSTとの融合タンパク質を用いることにより精製し、質量分析により同定(p130)した。ASF1遺伝子破壊株はDNAに損傷を与えるブレオマイシンに感受性を示すが、p130をコードする遺伝子の破壊はその感受性を軽減することが明らかとなった。また、p130はAsf1pと異なるクロマチン形成因子と相互作用することも明らかとなった。2)発がん過程に発現変化するエピジェネティクス制御因子の機能解析肝化学発がんの腫瘍マーカーであるグルタチオントランスフェラーゼ(GSTP)陽性前がん病変において発現上昇するエピジェネティクス制御因子として、ヒストンアセチル化酵素MOZ, HBO1を同定した。前がん病変において発現誘導したMOZは転写因子Nrf2/MafKに作用して、GSTPのプロモータ活性を増加させている可能性が示唆された。HBO1には複数のスプライシングバリアントが存在することが明らかとなり、肝前がん病変における発現上昇の割合はバリアントにより異なることが示された。

Individual は differentiation し た の function を hold unique っ た others 々 な cells か ら constitute さ れ お り, そ の ゲ ノ ム match column は basic に は す べ て の cells に お い て same で あ る. The 伝 offspring of a 々 <s:1> cell が are found to have をするために, エピジェネティ スによる スによる control が is important となる. Youdaoplaceholder0 て, エピジェネティ, ス, ス control abnormality, となる, がんな, がんな diseases, causes となる. This topic に お い て は, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス cut の suppression factor の biology service interpret と が ん change に す seaborne る influence を Ming ら か に す る こ と を purpose に に を center line at 2 o 'clock, the following の っ た. 1) ヒ ス ト ン modification enzyme お よ び ク ロ マ チ ン form factor と interaction す る factor analytical yeast の サ イ レ ン シ ン グ に masato and す る ヒ ス ト ン ア セ チ ル phenoloxidase で あ る SAS complex と interaction す る ク ロ マ チ ン form factor Asf1p に combining す る factor を GST と の fusion タ ン パ ク qualitative を with い る こ と に よ り refined Youdaoplaceholder0, quality analysis によ, た (p130), た. ASF1 heritage 伝 broken 壊 strains を は に DNA damage and え る ブ レ オ マ イ シ ン に susceptibility を shown す が, p130 を コ ー ド す る heritage 伝 son の broken 壊 は そ の susceptibility を 軽 minus す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, p130 は Asf1p と different な る ク ロ マ チ ン form factor と interaction す る こ と も Ming ら か と な っ た. 2) 発 が ん process に 発 now - the す る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス suppression factor の function analytical chemical liver 発 が ん の swollen sores マ ー カ ー で あ る グ ル タ チ オ ン ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ (GSTP) positive before が ん disease - に お い て 発 now rising す る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス suppression factor と し て, ヒ ス ト ン ア セ チ ル phenoloxidase MOZ, HBO1を is equal to た. Former が ん disease - に お い て 発 now induced し た MOZ は planning write factor Nrf2 / MafK に role し て, GSTP の プ ロ モ ー タ active を raised plus さ せ て い が る possibility in stopping さ れ た. HBO1 に は plural の ス プ ラ イ シ ン グ バ リ ア ン ト が exist す る こ と が Ming ら か と な り, liver before が ん disease - に お け る 発 now ascendant の cut は バ リ ア ン ト に よ り different な る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Chromatin assembly factor Asf1p-dependent occupancy of the SAS histone acetyltransferase complex at the silent mating-type locus HMLα

染色质组装因子 Asf1p 依赖于 SAS 组蛋白乙酰转移酶复合物在沉默交配型位点 HMLα 的占据

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nucl.Acids Res. 33巻・8号
• 作者: Osada;S.;Kurita;M.;Nishikawa;J.;Nishihara;T.
• 通讯作者: T.

Cloning and characterization of a cDNA encoding the histone acetyl transferase monocytic leukemia zinc finger protein (MOZ) in rat

编码大鼠组蛋白乙酰转移酶单核细胞白血病锌指蛋白 (MOZ) 的 cDNA 的克隆和表征

• 期刊: Journal of Health Science (in press)(印刷中)
• 作者: Ohta;K.;Osada;S.;Nishikawa;J.;Nishihara;T.
• 通讯作者: T.

Organization of gene structure and expression of nuclear factor 1 family in rat

大鼠核因子1家族基因结构和表达的组织

• 期刊: DNA Sequence (in press)(印刷中)
• 作者: Osada;S.;Imagawa;M.;Nishihara;T.
• 通讯作者: T.

Selective induction of a tumor marker glutathione S-transferase P1 by proteasome inhibitors.

蛋白酶体抑制剂选择性诱导肿瘤标志物谷胱甘肽 S-转移酶 P1。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: Usami;H.;et al.
• 通讯作者: et al.

Nuclear factor 1 family members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.

核因子1家族成员与肝细胞核因子1α相互作用，协同激活L型丙酮酸激酶基因转录。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280巻48号
• 作者: Satoh;S.;Noaki;T.;Ishigure;T.;Osada;S.;Imagawa;M.;Miura;N.;Yamada;K.;Noguchi;T.
• 通讯作者: T.