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G蛋白共役型受容体による癌の浸潤・転移の制御とその分子メカニズム

G蛋白偶联受体控制肿瘤侵袭转移及其分子机制

基本信息

批准号：
16022225
负责人：
多久和陽
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022225/
关键词：
S1P Edg受容体がん浸潤転移遊走 Rac

项目摘要

活性化血小板から放出される生理活性リゾリン脂質、スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、マウスB16メラノーマ細胞において内因性に発現するG蛋白共役型S1P受容体、S1P2/Edg5サブタイプを介し、in vitroにおいて細胞遊走と細胞外マトリックス浸潤を抑制する。本研究では、B16細胞のC57BL/6マウス皮下接種によるメラノーマ腫瘤形成が、S1Pの連日局所投与により用量依存性に著明に抑制されることを見出した。病理組織学的検討ではS1P投与群においてがん組織の線維性被膜による隔絶と周辺組織への浸潤の欠如が認められた。In vitroにおいてS1PはB16細胞の増殖を抑制しなかった。S1P2/Edg5ノックアウトマウスを用いた検討から、S1Pの抑制効果は宿主側間質細胞ではなくB16細胞の発現するS1P2/Edg5を介し発揮されるものと考えられた。B16細胞にS1P2/Edg5受容体を強発現させ皮下接種するとS1Pの抑制効果に対しより感受性となった。一方、B16細胞にS1P1/Edg1受容体(in vitroにおいてGiを介し細胞遊走・浸潤を促進する)を強発現させると、メラノーマ腫瘤形成がS1P依存性に増強された。これらの知見からin vivoにおいてS1Pはがん細胞が発現する受容体サブタイプ特異的にがんの浸潤、腫瘤形成を促進あるいは抑制することが明らかとなった。さらに、培養血管内皮細胞へのB16細胞の接着・伸展がS1Pにより抑制され、これはS1P_2/Edg5選択的阻害剤により解除されることを見出した。これはS1P_2/Edg5を介する血行性肺転移抑制の分子機構の一端を担うと考えられる。

Activated platelets release physiologically active lipids, S1P, S1P, S1P2/Edg5, S1P receptors, S1P receptors, S In this study, the dose-dependent inhibition of tumor formation by subcutaneous inoculation of C57BL/6 cells and S1P was demonstrated. Pathological examination reveals that the isolation of S1P from the linear capsule of tissues and the lack of infiltration of surrounding tissues are similar. In vitro, S1P inhibits proliferation of B16 cells S1P2/Edg5 can be used to detect and inhibit the expression of S1P in host-side stromal cells, and S1P2/Edg5 can be used to detect the expression of S1P in host-side stromal cells. B16 cells are strongly expressed in S1P2/Edg5 receptors and are susceptible to S1P inhibition by subcutaneous inoculation S1P1/Edg1 receptors in vitro and B16 cells are strongly dependent on S1P for tumor formation. This knowledge can be found in vivo, S1P can be found in receptor cells, S1P can be found in tumor cells, and S1P can be found in tumor cells. In addition, the inhibition and release of S1P and S1P2/Edg5 inhibitors in B16 cells cultured in vitro were observed. The molecular mechanism of hematogenous lung metastasis inhibition mediated by S1P_2/Edg5 was studied.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Role of p38 mitogen-activated protein kinase in thrombus formation

DOI：
10.1081/rrs-200040324
发表时间：
2004-01-01
期刊：
JOURNAL OF RECEPTORS AND SIGNAL TRANSDUCTION
影响因子：
2.8
作者：
Sakurai, K;Matsuo, Y;Kasuya, Y
通讯作者：
Kasuya, Y

Blood Lipid Mediator Sphingosine 1-Phosphate Potently Stimulates Platelet-derived Growth Factor-A and -B Chain Expression through S1P1-Gi-Ras-MAPK-dependent Induction of Krüppel-like Factor 5*

DOI：
10.1074/jbc.m305025200
发表时间：
2004-03
期刊：
Journal of Biological Chemistry
影响因子：
4.8
作者：
S. Usui;N. Sugimoto;N. Takuwa;S. Sakagami;S. Takata;S. Kaneko;Y. Takuwa
通讯作者：
S. Usui;N. Sugimoto;N. Takuwa;S. Sakagami;S. Takata;S. Kaneko;Y. Takuwa

Statins suppress oxidized low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation by inactivation of small G protein -p38 MAPE pathway.

他汀类药物通过小 G 蛋白 -p38 MAPE 途径失活来抑制氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞增殖。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. (In press)
影响因子：
0
作者：
Kuwahara;M.;T.Ogaeri;R.Matsuura;H.Kogo;T.Fujimoto;S.Torihashi;Inoue et al.;Nishio et al.;Kawakami et al.;Fujimura et al.;Kuma et al.;Kawamura et al.;S.Nagasawa et al.;T.Senokuchi et al.
通讯作者：
T.Senokuchi et al.

Dual mode regulation of migration by lysophosphatidic acid in human gastric cancer cells