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バルーン血管障害後の内膜肥厚発症の分子機構の解明およびアンチセンス治療法の開発

球囊血管损伤后内膜增厚的分子机制阐明及反义疗法的发展

基本信息

批准号：
06836006
负责人：
多久和陽
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

バルーン血管拡張術は虚血性心疾患に対する非手術的治療として現在広く行われている。しかし、本法を施行後高率に(患者の30〜50%)冠動脈内膜の新生・肥厚による再狭窄が発生し、臨床上きわめて重大な問題となっている。内膜肥厚の発症には血小板由来成長因子(PDGF)、線維芽細胞成長因子(FGF)、インスリン様成長因子I(IGF-I)などの関与が示唆されているものの、なお議論が多く確定していない。本研究では、従来より関与が示唆されてきたいくつかの増殖因子のどれが重要な役割を有するのかを、バルーン障害血管におけるこれら増殖因子受容体の活性化を受容体チロシンリン酸化を測定することにより解析した。PDGF-α、β両受容体のチロシンリン酸化は対照血管に比較して有意に増大した。これとは対照的にEGF受容体、IRS-Iのチロシンリン酸化の増大はみられなかった。これらの結果からバルーン障害血管においてPDGF-α、β両受容体が活性化されていることが明らかとなった。ラットバルーン障害モデルではアンギオテンシンII(ATII)受容体拮抗薬が内膜肥厚を著明に抑制する。PDGF-α、β両受容体のチロシンリン酸化もATII受容体拮抗薬によってほぼ完全に抑制された。しかし、同程度の血圧降下をひきおこすCa^<2+>拮抗薬アムロジピンはPDGF-α、β受容体のチロシンリン酸化は抑制されなかった。すなわちATII拮抗薬は降圧作用とは異なる機序によりPDGF受容体活性化を抑制すると考えられる。

Vascular dilation is a non-surgical treatment for congestive heart disease. After the implementation of this method, the rate of coronary artery neoplasia, hypertrophy, restenosis and clinical major problems is high (30 ~ 50% of patients). The development of intimal hypertrophy includes platelet-derived growth factor (PDGF), fibroblast growth factor (FGF), and growth factor-I (IGF-I). This study is aimed at analyzing the relationship between growth factors and the activity of growth factor receptors, and the relationship between growth factor receptors and the activity of growth factor receptors. PDGF-α and β receptor activation was intentionally increased compared with vascular response. This is in contrast to the increased acidification of EGF receptor and IRS-I. As a result, PDGF-α and β receptors were activated in the blood vessels. The receptor antagonist ATII significantly inhibits intimal hypertrophy. PDGF-α, β-receptor regulation and ATII receptor antagonism are completely inhibited. Ca^<2+> antagonizes PDGF-α and β receptors and inhibits them. The mechanism of ATII antagonism is different from that of PDGF receptor activation.