血管内皮の生産する生理活性ペプチドエンドセリンー1の血管平滑筋作用機序の研究

血管内皮产生的生物活性肽内皮素1对血管平滑肌的作用机制研究

• 批准号: 03268204
• 负责人: 多久和 陽
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03268204/
• 关键词: エンドセリン; 血管; 平滑筋; カルシウムイオン; リン酸化; ミオシン軽鎖; カルデスモン; 収縮

エンドセリンー1(ET)は、近年見い出された血管内皮の産生する生理活性物質であり、cDNAクロ-ニングにより全構造が明らかにされた。ETー1は新しい循環調節因子としてその機能が注目されている。冠動脈平滑筋を用いたこれまでの検討で、ETー1は、L型Caチャンネルの活性化とフォスホリパ-ゼC(PLC)の活性化を引き起こすことが明らかにされている。しかしtransmembrane signaling以降の収縮機構機序は現在までのところ、充分な検討が成されていない。本研究では冠動脈平滑筋を用いてETー1のトランスメンブラン情報伝達系以降の作用機構、特にCa依存性20KDaミオシン軽鎖リン酸化及びアクチンフィラメント側制御に関与すると考えられるカルデスモンリン酸化を検討した。張力はETー1投与後除々に増大し約10分後にプラト-に達した。MLCリン酸化レベルも除々に増大し、張力に先行して約5分後にプラト-に達し60分間にわたり高値を持続した。これとは対象的にKCl、ヒスタミで刺激した場合には、張力、MLCリン酸化の立ち上がりが速く1分以内に頂値に達した。ETー1投与5分後にはCDリン酸化レベルの変化は見られなかったが60分後には増加が見られた。ホルボ-ルエステル投与60分後にもCDリン酸化レベルの増加が見られた。KClはCDリン酸化に影響しなかった。ニトログリンセリンはETによる収縮を抑制した。弛緩に伴いMLCリン酸化レベルは刺激前値にまで低下したがCDリン酸化レベルは低下しなかった。以上の結果はブタ冠動脈平滑筋のET収縮におけるMLSリン酸化の重要性を示唆する。

ENDSCENENA1 (ET) is a physiologically active substance that has been discovered in recent years and is responsible for the production of vascular endothelium, and its complete structure is now known. ET-1 is a new cyclic regulator. The activation of ET-1 and L-type Ca ions in the smooth muscle of coronary artery was studied. Transmembrane signaling is used to reduce the compression mechanism. In this study, we investigated the mechanism of coronary artery smooth muscle function, especially Ca-dependent 20KDa chain acidification and side control mechanism. The tension increases after 1 minute. MLC acidification increases, tension increases about 5 minutes, then increases to 60 minutes. For example, if the temperature of KCl is too high, the temperature of MLC is too high. After 5 minutes of shooting, the CD will be changed to 60 minutes later. After 60 minutes, the CD will be released. KCl is an acid. Netscape has been able to curb the contraction in ET. Relaxation is accompanied by a decrease in MLC activity prior to stimulation. The above results demonstrate the importance of MLS acidification in coronary artery smooth muscle contraction.

项目成果

Aiji Sakamoto: "Cloning and functional expression of human cDNA for the ET_B endothelin receptor" Biochemical and Biophysical Research Communication. 178. 656-663 (1991)

Aiji Sakamoto：“ET_B 内皮素受体的人类 cDNA 的克隆和功能表达”生物化学和生物物理研究通讯。

Yoh Takuwa: "The mechanismo of endothelin actior in vascular smooth muscle cells" Contirlutions to Nephwlogy. 90. 99-104 (1991)

Yoh Takuwa：“血管平滑肌细胞中内皮素作用的机制”肾脏病学的续篇。

Yoichiro Abe: "Endothelin ー1ー induced phosphorylation of the 20KDa myosin light chain and caldermon in porcine coroning anteng smooth muscle." Japanese Journal of Pharmacology. 57. 431-435 (1991)

Yoichiro Abe：“内皮素 -1- 诱导猪冠状安腾平滑肌中 20KDa 肌球蛋白轻链和 caldermon 的磷酸化。”日本药理学杂志 57. 431-435 (1991)。