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カルシウムイオンによる平滑筋収縮の分子機構の解明

阐明钙离子诱导平滑肌收缩的分子机制

基本信息

批准号：
63641503
负责人：
多久和陽
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63641503/
关键词：
平滑筋収縮カルシウムイオン Cキナーゼミオシン軽鎖キナーゼ

项目摘要

1.アゴニストによる平滑筋収縮におけるミオシン軽鎖(MLC)キナーゼ及びCキナーゼの役割を検討した。ウシ気管平滑筋をカルバコールで刺激し、同一試料の等尺性張力、20キロダルトン(20K)MLC、デスミンのリン酸化を測定し、これらのパラメーター間の関連を求めた。カルバコールは持続性の収縮をひきおこす。MLCキナーゼ活性の指標である20KMLCのリン酸化は刺激開始後速やかに増加し、1分後にピークに達した後減少するが、60分後において、なお刺激前値より高い値を持続する。Cキナーゼ活性の指標であるデスミンのリン酸化は刺激直後は変化を示さず、刺激開始60分後に、約10%の増加を示す。細胞外液カルシウムの除去により、アゴニストによる収縮は著しく抑制される。この条件下で、20KMLC及びデスミンのリン酸化はともに抑制される。また、種々のCキナーゼ阻害剤のフォルボールエスラルによる収縮に対する抑制効果を検討したが、十分な抑制作用を有する阻害剤をみいだせなかった。これら一連の実験のために入手可能であったウシ(成牛)気管平滑筋は、我々が以前用いていた仔牛気管平滑筋と比較してフォルボールエスラルに対する反応性が低く、Cキナーゼを介する平滑筋収縮機構の作動が微弱であると考えられた。次にアゴニストによるCキナーゼ活性化を反映するCキナーゼトランスロケーションの測定に関する基礎的検討を行なった。フォルボールエスラル刺激により、サイトソール分画のCキナーゼは60分後に約50%減少することをみいだした。今後、フォルボールエスラル反応性の高いブタ気管平滑筋及び頚動脈平滑筋を用いて以上の検討をさらに発展させる予定である。2.最近みいだされた血管内皮の産生する活性ペプチド、エンドセリンの作用機構を培養血管平滑筋を用いて検討した。その結果、エンドセリンはCa流入を促進するのみならず、G蛋白を介してphospholipaseCを活性化することをみいだした。

1. Smooth muscle contraction, smooth muscle contraction, smooth muscle contraction The relationship between the stress, isostatic tension of the same sample, 20 ° C MLC, and acidification of the sample was determined. Calbuco continues to make continuous efforts to expand its business. MLC activity index: 20KMLC activity index: increase after stimulation, decrease after stimulation for 1 minute, increase after stimulation for 60 minutes, increase before stimulation for 10 minutes. The activity index of C-protein increased by about 10% after 60 minutes of stimulation. Extracellular fluid is removed from the tissue, and the tissue is inhibited. Under these conditions, 20KMLC and 20KMLC were used to control the acidification of the solution. The effect of the inhibition is discussed in detail below. This is the first time that a smooth rib has been used in a series of experiments. The next step is to examine the basis of the activity of the enzyme. After 60 minutes, it will be reduced by about 50%. In the future, we will discuss the future development of high-quality pipeline smooth ribs and high-quality pipeline smooth ribs. 2. Recently, the activity of vascular endothelium production in the middle of the heart has been studied. As a result, the protein G is activated by Ca influx.