G蛋白共役型受容体による癌の浸潤・転移の制御とその分子メカニズム

G蛋白偶联受体控制肿瘤侵袭转移及其分子机制

• 批准号: 15024224
• 负责人: 多久和 陽
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024224/
• 关键词: 癌; 浸潤; 転移; G蛋白共役型受容体; フィンゴシン-1-リン酸; Rho; Rac; 遊走

癌の浸潤・転移には、細胞運動はきわめて重要な役割を果たしていることは周知の事実である。新規脂質メディエーター スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、細胞膜表面G蛋白共役型受容体(GPCR)群Edgファミリーを介して、細胞遊走、形態変化などの多彩な生物活性を示す。特に、細胞運動に関しては、Edg1及びEdg3は細胞運動促進的に、Edg5は細胞運動抑制的に作用することをこれまでに明らかにして来た。本研究においてS1Pが内因性に発現しているEdg5受容体を介してマウスB16メラノーマ細胞のインビトロ浸潤を抑制すること、この作用にはRac活性の抑制とRho活性の促進が必要であること、さらに、尾静脈注入後肺転移モデルを用いてS1PがB16メラノーマ細胞の転移を抑制すること、この抑制作用もRac活性の抑制を介していると考えられることを示した。一方、Edg5とは正反対に、強制発現させたEdg1とEdg3は両者ともに浸潤・転移を促進し、この作用はRacの活性化を伴った。以上の結果から、Edg受容体はサブタイプ特異的にがん細胞の浸潤・転移を二方向性に制御しうること、さらにこれらの作用にはRac活性の二方向性制御が関与していることが示された。

Cancer invasion, migration, cell movement, and the effects of disease The new lipid profile (S1P), cell membrane G-protein co-receptor (GPCR) group Edg, cell migration, morphological changes, and colorful biological activities were demonstrated. In particular, Edg1 and Edg3 play a role in promoting cell movement, and Edg5 plays a role in inhibiting cell movement. In this study, S1P was found to be intrinsic to the development of lung metastasis after tail vein injection, and S1P was found to inhibit B16 cell migration by inhibiting B16 cell migration. The inhibition of Rac activity was investigated. Edg5, Edg 3, Edg 6, Edg 7, Edg 8, Edg 9, Edg 9, Edg The above results show that the receptor has a bi-directional control of cell infiltration and migration, and a bi-directional control of Rac activity

项目成果

D.Shida et al.: "Lysophosphatidic acid enhances metastatic potential of human colon carcinoma DLD1 cells through LPA1"Cancer Res.. 63. 1706-1711 (2003)

D.Shida 等人：“溶血磷脂酸通过 LPA1 增强人结肠癌 DLD1 细胞的转移潜力”Cancer Res.. 63. 1706-1711 (2003)

Y.Banno et al.: "Involvement of phospholipase D in insulin-like growth factor-I-induced activation of extracellular signal-regulated kinase, but not phosphatidylinositol 3-kinase or Akt, in Chinese hamster ovary cells."Biochem.J.. 369. 363-368 (2003)

Y.Banno 等人：“在中国仓鼠卵巢细胞中，磷脂酶 D 参与胰岛素样生长因子 I 诱导的细胞外信号调节激酶激活，但不涉及磷脂酰肌醇 3-激酶或 Akt。”Biochem.J.

J.Xu et al.: "Divergent signals and cytoskeletal assemblies regulate self-organizing polarity in neutrophils"Cell. 114. 201-214 (2003)

J.Xu 等人：“发散信号和细胞骨架组件调节中性粒细胞的自组织极性”细胞。

K.Arikawa et al.: "Ligand-dependent inhibition of B16 melanoma cell migration and invasion via endogenous S1P2 G protein-coupled receptor requirement of inhibition of cellular Rac activity"J.Biol.Chem.. 278. 32841-32851 (2003)

K.Arikawa 等人：“通过内源性 S1P2 G 蛋白偶联受体抑制细胞 Rac 活性所需的配体依赖性抑制 B16 黑色素瘤细胞迁移和侵袭”J.Biol.Chem.. 278. 32841-32851 (2003)

M.Yamada et al.: "Overexpression of phospholopase D prevents actinomycin D induced apoptosis through potentiation of phosphoinositide 3-kinase signaling pathways in Chinese hamster ovary cells"Biochem.J.. (in press). (2004)

M.Yamada 等人：“磷酸酶 D 的过度表达通过增强中国仓鼠卵巢细胞中的磷酸肌醇 3-激酶信号通路来防止放线菌素 D 诱导的细胞凋亡”Biochem.J.（出版中）。