血管内皮の産生する生理活性ペプチドエンドセリン-1の血管平滑筋作用機構の研究

血管内皮产生的生物活性肽内皮素1对血管平滑肌的作用机制研究

• 批准号: 04263211
• 负责人: 多久和 陽
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04263211/
• 关键词: エンドセリン; 血管; 平滑筋; 内皮; G蛋白質; ホスホリパーゼC; ホスホリパーゼA_2; Ca^<2+>チャネル

ETA受容体、ETB受容体を発現する種々の細胞を用いて、両受容体を介するPLC活性化、PLA2活性化、Ca^<2+>動員機構について検討した、ET-1は培養大動脈平滑筋細胞A10細胞、Swiss3T3線維芽細胞のETA受容体に作用しPLC活性化、細胞内Ca^<2+>の2相性変化を引き起こす。細胞膜透過処理をほどこしたA10細胞を用いた検討では、ET-1によるイノシトールリン酸産生はGTPrSに強く依存し、 ^<125>I-ET-1の受容体への結合はGTPrSによって農度依存性に抑制された。A10細胞、Swiss3T3線維芽細胞膜には百日咳毒素によりADP-リボシル化される約41kDaの蛋白質が存在するが、いずれの細胞においてもET-1によるPLC活性化は百日咳毒素により抑制されなかった。ET-1はA10細胞、Swiss3T3細胞、ROS17/2細胞においてETA、或はETB受容体を介してアラキドン酸放出を引き起こし、この反応はPLA2阻害剤メパクリンの感受性であった。Swiss3T3細胞ではET-1によるPLA2活性化は2相性であり、第1相(最初の約1分)は細胞内Ca^<2+>動員に依存した。一方、第2相(2分以後)はCキナーゼ及び細胞膜を介するCa^<2+>流入に依存した。ETA受容体を発現するA10細胞及びSwiss3T3細胞とは異なり、ETB受容体を発現するROS17/2細胞ではPLA2活性化の60〜70%は百日咳毒素により抑制された。ET-1はETA受容体を発現するA10細胞、Swiss3T3細胞,Y-1細胞、ETB受容体を発現するROS17/2細胞のいずれにおいても細胞膜を介するCa^<2+>流入を促進する。A10、Swiss3T3、ROS17/2細胞では、ET-1によるCa^<2+>流入はジヒドロピリジンCa拮抗剤非感受性であった。これらの細胞とは異なり、Y-1細胞はL型電位依存性Ca^<2+>チャンネルを発現する。K^+刺激やBAYK8644によるCa^<2+>流入はジヒドロピリジンCa拮抗剤により抑制されるが、ET-1によるCa^<2+>流入はA10細胞、Swiss3T3細胞と同様にジヒドロピリジンCa^<2+>拮抗剤非感受性であった。

ETA and ETB receptors showed that various cell types were activated by PLC, PLA2, Ca ^ & lt;2+>, ET-1 smooth muscle cells A10 cells, Swiss3T3 line germ cell ETA receptors, PLC activation and intracellular Ca ^ & lt;2+> 2 phase activation. The cell membrane is sensitive to the concentration of GTPrS, ET-1, lt;125>I-ET-1, and so on. In combination with the GTPrS receptor, the dependence of the concentration on agriculture is greatly inhibited. The membrane of A10 cells and Swiss3T3-line germ cells was activated by pertussis toxin (pertussis toxin, pertussis The ET-1 A10 cell, the Swiss3T3 cell, the ROS17/2 cell, the ETA, or the ETB receptor induces the release of acid, induces the release of acid, and induces the blockage of PLA2. Swiss3T3 cells activate PLA2, phase 2, phase 1 (about 1 point), intracellular Ca ^ & lt;2+> activator dependency. One side, the second phase (after 2 minutes) C

项目成果

Yoshitrshi Kasuya: "A pertnssis toxin-sensitive mechanism of endothelin action in porcine coronay artery smooth muscle." British Journal of Pharmacology. 107. 456-462 (1992)

Yoshitrshi Kasuya：“猪冠状动脉平滑肌内皮素作用的百日咳毒素敏感机制。”

Takao Asano: "The cellular Membranes" S.T.Ohnishi and T.Ohnishi, 412 (1993)

Takao Asano：“细胞膜”S.T.Ohnishi 和 T.Ohnishi，412 (1993)

Yoh Takuwa: "Alterations in protein hinase C aitivity and membrane lipid metabulism in cerebral vasospasm after subarachnrid hemornhage." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabulism. (1993)

Yoh Takuwa：“蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中蛋白欣酶 C 活性和膜脂代谢的变化。”

Noriko Takuwa: "Ca^<2+>/calmodulin is involved in growth faction-induced retinublastoma gene product phosphorylation in human vascular endothelial cells" FEBS Letlers. 306. 173-175 (1993)

Noriko Takuwa：“Ca^2/钙调蛋白参与人血管内皮细胞中生长因子诱导的视网膜母细胞瘤基因产物磷酸化”FEBS Letlers。

Atkeshi Sakurai: "Level of ETb receptor nRNA is down-regulaten by endothelins." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 342-347 (1992)

Atkeshi Sakurai：“内皮素下调 ETb 受体 nRNA 水平。”