発がん時の細胞時計の研究

癌变过程中细胞时钟的研究

• 批准号: 16022242
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022242/
• 关键词: 時計遺伝子; ユビキチン・プロテアゾーム; 細胞分裂; Per2; Per1

細胞時計の発振機構に関与するシグナル伝達機構では、転写レベルでの振動にユビキチン・プロテアゾームが関与している。残念ながら、現在まで哺乳類では特異的なユビキチンリガーゼは同定されていない。今回、マウス胎仔線維芽細胞系にPer2-tet-offを組み込んだ細胞系を確立し、ドキシサイクリン(Dox)を含んだ条件下で培養した。Doxを抜いた条件では、Per2が過剰に発現する。このmPer2過剰発現系では、リズムが傷害される。また、転写振動が無い条件でも、一周期は時計蛋白質のリズムが見られる。プロテアゾームを阻害するMG132を加えると時計蛋白の減少は抑制される。従って、ユビキチン化が時計蛋白の主要分解経路であることは明らかである。転写レベルの制御と蛋白レベルの制御が絡む細胞周期と生体時計が強く結びついていたら、時計遺伝子の動きは分裂が亢進している精巣や胸腺などの臓器では、時計遺伝子が強力に動いているに違いない。しかし、精巣ではPer1の発現は強いが一定で、Per2はほとんど発現していない。すなわち、精巣では時計が働いていない。このことは、急速に分裂する臓器では、時計遺伝子は細胞周期とリンクしていないことを示している。第11染色体にあるPer1,第1染色体にあるPer2遺伝子周辺のゲノム探索により、Per1の10kb下流にはHes7が、Per2の2.8kb下流にはHes6が存在することが判明した。Hes遺伝子群は体節などさまざまな発生期の時間を司る2時間周期の時計遺伝子として知られている。このHes遺伝子群の発現は起こってもインシュレーターなどのゲノム隔離因子があってPer遺伝子の発現は抑えられている。発生終了後、Hes遺伝子は逆に抑えられ、Per遺伝子が活性化される。この事実は、時計遺伝子を活性化する因子があれば、がん細胞などでの短周期での細胞周期を抑えられるかも知れない。

The vibration mechanism of the cell clock is related to the vibration mechanism of the cell clock. Mammals are different from each other. In this paper, the fetal line embryo bud cell line Per2-tet-off group was established and cultured under the condition of Dox. Dox, Per2, and the condition are not present. This mPer2 over-expression system is not, and is not, harmful. A period of time is required for protein production. MG132 is an inhibitor of protein expression.従って、ユビキチン化が时计蛋白の主要分解経路であることは明らかである。The cell cycle and biological time are strongly related to the regulation of protein and protein, and the activity of the time-dependent gene is strongly related to the division and hyperactivity of the time-dependent gene. For example, if you want to change your mind, you can change your mind. It's time to plan and plan. The cell cycle of the cell cycle is rapidly divided into three parts: Chromosome 11: Per1, Chromosome 1: Per 2: Per 7: Per1: Per 2: Per 1: Per 2: Per 1: Per 1: Per 2: Per 2: Per 1: Per 2: Per2: Per 1: Per 2: Per The time period of the development period of the Hes sub-group is 2 days, and the time period is 2 days. The development of this gene group has been affected by the isolation factor. After the birth of the end, He's the son of the reverse suppression, Per son of the activation. This activity is related to cell cycle inhibition, cell cycle inhibition, and cell cycle activation.

项目成果

体内時計による内分泌・自律神経の生体リズムの制御

通过生物钟控制内分泌和自主神经生物节律

• 发表时间: 2004
• 期刊: ブレインメディカル 16
• 作者: Yamamoto Y;Okamura H;Okamura H;岡村 均;岡村 均
• 通讯作者: 岡村 均

Role of cyclic mPer2 expression in mammalian cellular clock

周期性 mPer2 表达在哺乳动物细胞时钟中的作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Cell.Biol. 25
• 作者: Y.Yamamoto^*;K.Yagita^* et al.(^* co-first author)
• 通讯作者: K.Yagita^* et al.(^* co-first author)

体内時計の分子機構に関する研究

生物钟的分子机制研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本医師会雑誌 131
• 作者: Yamamoto Y;Okamura H;Okamura H;岡村 均
• 通讯作者: 岡村 均

Expression of ubiquitin-related enzymes in the suprachiasmatic nucleus with special reference to ubiquitin carboxy-terminal hydrolase UchL1.

泛素相关酶在视交叉上核中的表达，特别是泛素羧基末端水解酶 UchL1。

• 期刊: Biomed Res. (印刷中)(未定)
• 作者: Yamamoto Y;Okamura H;Okamura H;岡村 均;岡村 均;Dong X
• 通讯作者: Dong X

Clock genes and cell clocks : Roles, actions and mysteries.

时钟基因和细胞时钟：角色、作用和奥秘。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Rhythms 19
• 作者: Yamamoto Y;Okamura H
• 通讯作者: Okamura H