脳における時間シグナルの構築

大脑中时间信号的构建

• 批准号: 17024039
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024039/
• 关键词: 視交叉上核; 副腎; 時計遺伝子; 時計蛋白結合; マウス

1)時計遺伝子mPERに結合する蛋白質の質量分析計を用いた分析時計細胞ではmPerを中心とする時計遺伝子がコア・ループを形成して、リズミックな時を形成する。しかるにmPER蛋白質のフィードバックループを形成の分子機構の詳細はいまだ不明である。哺乳類の中心的な時計蛋白質であるmPERに結合する数個の転写調節に関与する未知蛋白質をMS/MSで同定した。2)視交叉上核から脳および末梢への時間シグナルの伝達の神経経路の解明生体リズムは遺伝子振動が行動や生体機能(ホルモン分泌など)にまで反映する極めてユニークな系である。副腎皮質ホルモンは非常に強い24時間リズムを示すことが知られており、その制御機構が注目される。従来より、副腎皮質ホルモンはストレスに強く反応し、その反応は視床下部・下垂体・副腎軸により制御されると言われている。しかし、サーカディアンリズムを制御するメカニズムは長い間不明であった。今回、我々は、光照射後の遺伝子発現と微細手術を用いて、視交叉上核の時間情報が、中枢の交感神経系のルートを通り、脊髄中間質外側核から副腎神経を経て、副腎皮質の遺伝子転写を変化させ、血中コルチコステロンの分泌を増加させることを明らかにした(Cell Metabolism,2005)。3)末梢ホルモンシグナルの日内リズムの脳機能に及ぼす影響マウスにおける副腎皮質ホルモンであるコルチコステロンが、脳内にどの程度移行するのかを、脳内埋め込み用コルチコステロン測定マイクロダイアリシスプローブを開発した。このプローブを脳に慢性的に埋め込み、一ヶ月もの髄液中の非侵襲的コルチコステロンモニターを行い、行動リズム、脳機能との相関を検索し、脳活動との相関を検出した。

1) when the meter heritage 伝 son mPER に combining す る protein の quality analysis meter を with い た analysis meter cell で は mPER を center と す る chronometer heritage 伝 son が コ ア · ル ー プ を form し て, リ ズ ミ ッ ク な す を formation during る. The <s:1> プを るに of the mPER protein <s:1> フィ ドバッ ドバッ ドバッ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> the molecular structure <e:1> that forms is detailed and the である まだ まだ まだ まだ is unknown. The center of the mammalian の な chronometer protein で あ る mPER に combining す る several の planning write adjust に masato and す る unknown protein を MS/MS で be し た. 2) suprachiasmatic nucleus か ら 脳 お よ び endings へ の time シ グ ナ ル の 伝 up の god 経 経 road の XieMingSheng body リ ズ ム は heritage 伝 vibration が action や raw body function (ホ ル モ ン secretion な ど) に ま で reflect す る extremely め て ユ ニ ー ク な department で あ る. Adrenal cortex ホ ル モ ン は 24 time very strong に い リ ズ ム を shown す こ と が know ら れ て お り, そ の system of the royal institution が attention さ れ る. 従 to よ り, adrenal cortex ホ ル モ ン は ス ト レ ス に く reverse 応 し, そ の anti 応 は depending on the lower part of the bed, the pituitary gland, adrenal gland axis に よ り suppression さ れ る と said わ れ て い る. <s:1> するメカニズム, サ サ カディア カディア リズムを リズムを リズムを control するメカニズム するメカニズム long サ unknown であった. After today, I'm back 々 は, light の posthumous son 伝 発 now と を micro surgery with い て, suprachiasmatic nucleus の time intelligence が, central の sympathetic god 経 の ル ー ト を り and spinal marrow middle mass lateral nuclear か ら adrenal god 経 を 経 て, adrenal cortex の heritage 伝 son planning write を variations change さ せ, blood コ ル チ コ ス テ ロ ン の secretion を raised plus さ せ る こ と を Ming ら か に し た (Ce ll Metabolism,2005. 3) peripheral ホ ル モ ン シ グ ナ ル の days リ ズ ム の に 脳 function and ぼ す influence マ ウ ス に お け る adrenal cortex ホ ル モ ン で あ る コ ル チ コ ス テ ロ ン が, 脳 に ど の level transitional す る の か を, buried within 脳 め 込 み with コ ル チ コ ス テ ロ ン determination マ イ ク ロ ダ イ ア リ シ ス プ ロ ー ブ を open 発 し た. こ の プ ロ ー ブ を 脳 に chronic に buried め 込 み, a month ヶ も の の in marrow liquid of noninvasive コ ル チ コ ス テ ロ ン モ ニ タ ー を い, action リ ズ ム, 脳 functional と の phase masato を 検 cable し, 脳 と の phase masato を 検 out し た.

项目成果

Circadian clock genes directly regulate expression of the Na^+/H^+ exchanger NHEs in the kidney

昼夜节律时钟基因直接调节肾脏中 Na^ /H^ 交换器 NHE 的表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: Kidney International Vol.67 No.4
• 作者: Kawauchi et al.;Hoshino et al.;Dezawa et al.;Kawauchi et al.;Yoshizawa et al.;Nishimura et al.;Masamizu Y.;Ishida A.;Masubuchi S;Saifur Rohman M.
• 通讯作者: Saifur Rohman M.

Signaling Pathways in Liver Diseases

• DOI: 10.1007/978-3-642-00150-5
• 发表时间: 2008
• 作者: J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf

Light induces adrenal gene expression and elevation of plasma and brain corticosterone through ACTH-independent SCN-nerve route

光通过不依赖 ACTH 的 SCN 神经途径诱导肾上腺基因表达以及血浆和脑皮质酮升高

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cell Metabolism Vol.2 No.5
• 作者: Kawauchi et al.;Hoshino et al.;Dezawa et al.;Kawauchi et al.;Yoshizawa et al.;Nishimura et al.;Masamizu Y.;Ishida A.
• 通讯作者: Ishida A.

Mouse Period1 (mPER1) acts as a circadian adapter to entrain the oscillater to environmental light/dark cycles by regulating mPER2 protein

小鼠 period1 (mPER1) 作为昼夜节律适配器，通过调节 mPER2 蛋白将振荡器引入环境光/暗周期

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neuroscience Vol.25 No.19
• 作者: Lieberam;I.;Masamizu Y.;Ishida A.;Masubuchi S
• 通讯作者: Masubuchi S

Reduced alpha-adrenoceptor responsiveness and enhanced baroreflex sensitivity in Cry-deficient mice lacking biological clock

缺乏生物钟的 Cry 缺陷小鼠的 α 肾上腺素受体反应性降低，压力反射敏感性增强

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Physiology Vol.566
• 作者: Lieberam;I.;Masamizu Y.;Ishida A.;Masubuchi S;Saifur Rohman M.;Masuki S.
• 通讯作者: Masuki S.