脳における時間シグナルの構築

大脑中时间信号的构建

基本信息

批准号：
17024039
负责人：
岡村均
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024039/
关键词：
視交叉上核副腎時計遺伝子時計蛋白結合マウス

项目摘要

1)時計遺伝子mPERに結合する蛋白質の質量分析計を用いた分析時計細胞ではmPerを中心とする時計遺伝子がコア・ループを形成して、リズミックな時を形成する。しかるにmPER蛋白質のフィードバックループを形成の分子機構の詳細はいまだ不明である。哺乳類の中心的な時計蛋白質であるmPERに結合する数個の転写調節に関与する未知蛋白質をMS/MSで同定した。2)視交叉上核から脳および末梢への時間シグナルの伝達の神経経路の解明生体リズムは遺伝子振動が行動や生体機能(ホルモン分泌など)にまで反映する極めてユニークな系である。副腎皮質ホルモンは非常に強い24時間リズムを示すことが知られており、その制御機構が注目される。従来より、副腎皮質ホルモンはストレスに強く反応し、その反応は視床下部・下垂体・副腎軸により制御されると言われている。しかし、サーカディアンリズムを制御するメカニズムは長い間不明であった。今回、我々は、光照射後の遺伝子発現と微細手術を用いて、視交叉上核の時間情報が、中枢の交感神経系のルートを通り、脊髄中間質外側核から副腎神経を経て、副腎皮質の遺伝子転写を変化させ、血中コルチコステロンの分泌を増加させることを明らかにした(Cell Metabolism,2005)。3)末梢ホルモンシグナルの日内リズムの脳機能に及ぼす影響マウスにおける副腎皮質ホルモンであるコルチコステロンが、脳内にどの程度移行するのかを、脳内埋め込み用コルチコステロン測定マイクロダイアリシスプローブを開発した。このプローブを脳に慢性的に埋め込み、一ヶ月もの髄液中の非侵襲的コルチコステロンモニターを行い、行動リズム、脳機能との相関を検索し、脳活動との相関を検出した。

1）分析与时钟细胞中时钟基因MPER结合的蛋白质，以MPER为中心的时钟基因形成核心环，形成节奏时间。但是，形成MPER蛋白反馈回路的分子机制的细节仍然未知。通过MS/MS鉴定了与哺乳动物中央时钟蛋白MPER结合的转录调节的几种未知蛋白。 2）阐明神经途径，用于将时间信号从上核传输到大脑和周围生物学，这是一个极为独特的系统，在该系统中，基因振荡在行为和生物学功能（荷尔蒙分泌等）中反映了基因振荡。众所周知，皮质类固醇会表现出极强的24小时节奏，它们的调节机制引起了人们的注意。据说皮质类固醇对应力有很强的反应，并且该反应由下丘脑，垂体和肾上腺轴控制。但是，控制昼夜节律的机制长期以来一直未知。在这里，使用光照射后的基因表达和显微外科手术，我们发现从脊髓间介质外侧核通过肾上腺神经通过肾上腺神经的中心交感神经神经系统途径中的时间信息通过肾上腺皮质转录来改变肾上腺皮质转录，并增加血液皮质酮的分泌（Cell Celticosterone seplion（Cell Cell）（Cell cell of Cellsostone）（Cell cell of Cell of Cell of Cell of Cellosismist，2005年）。 3）外周激素信号对脑功能的影响我们已经开发了一种皮质酮测量的微透析探针，以便在大脑中植入，这解释了皮质酮（一种肾上腺皮质激素）在小鼠中移动到大脑的程度。该探针长期植入大脑，在脑脊液中监测的非侵入性皮质酮一个月，寻找与行为节奏和脑功能的相关性，并检测与脑活动的相关性。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Circadian clock genes directly regulate expression of the Na^+/H^+ exchanger NHEs in the kidney

昼夜节律时钟基因直接调节肾脏中 Na^ /H^ 交换器 NHE 的表达

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Kidney International Vol.67 No.4
影响因子：
0
作者：
Kawauchi et al.;Hoshino et al.;Dezawa et al.;Kawauchi et al.;Yoshizawa et al.;Nishimura et al.;Masamizu Y.;Ishida A.;Masubuchi S;Saifur Rohman M.
通讯作者：
Saifur Rohman M.

Reduced alpha-adrenoceptor responsiveness and enhanced baroreflex sensitivity in Cry-deficient mice lacking biological clock

缺乏生物钟的 Cry 缺陷小鼠的 α 肾上腺素受体反应性降低，压力反射敏感性增强

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Physiology Vol.566
影响因子：
0
作者：
Lieberam;I.;Masamizu Y.;Ishida A.;Masubuchi S;Saifur Rohman M.;Masuki S.
通讯作者：
Masuki S.

Signaling Pathways in Liver Diseases

DOI：
10.1007/978-3-642-00150-5
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf
通讯作者：
J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf

Light induces adrenal gene expression and elevation of plasma and brain corticosterone through ACTH-independent SCN-nerve route

光通过不依赖 ACTH 的 SCN 神经途径诱导肾上腺基因表达以及血浆和脑皮质酮升高

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cell Metabolism Vol.2 No.5
影响因子：
0
作者：
Kawauchi et al.;Hoshino et al.;Dezawa et al.;Kawauchi et al.;Yoshizawa et al.;Nishimura et al.;Masamizu Y.;Ishida A.
通讯作者：
Ishida A.

Mouse Period1 (mPER1) acts as a circadian adapter to entrain the oscillater to environmental light/dark cycles by regulating mPER2 protein

小鼠 period1 (mPER1) 作为昼夜节律适配器，通过调节 mPER2 蛋白将振荡器引入环境光/暗周期