大脑中时间信号的构建-猫眼课题宝

大脑中时间信号的构建

批准号：

17024039

负责人：

岡村均

金额：

$2.3万

依托单位：

Kobe University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2005

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2005 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024039/

关键词：

視交叉上核副腎時計遺伝子時計蛋白結合マウス

项目摘要

项目成果

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1)時計遺伝子mPERに結合する蛋白質の質量分析計を用いた分析時計細胞ではmPerを中心とする時計遺伝子がコア・ループを形成して、リズミックな時を形成する。しかるにmPER蛋白質のフィードバックループを形成の分子機構の詳細はいまだ不明である。哺乳類の中心的な時計蛋白質であるmPERに結合する数個の転写調節に関与する未知蛋白質をMS/MSで同定した。2)視交叉上核から脳および末梢への時間シグナルの伝達の神経経路の解明生体リズムは遺伝子振動が行動や生体機能(ホルモン分泌など)にまで反映する極めてユニークな系である。副腎皮質ホルモンは非常に強い24時間リズムを示すことが知られており、その制御機構が注目される。従来より、副腎皮質ホルモンはストレスに強く反応し、その反応は視床下部・下垂体・副腎軸により制御されると言われている。しかし、サーカディアンリズムを制御するメカニズムは長い間不明であった。今回、我々は、光照射後の遺伝子発現と微細手術を用いて、視交叉上核の時間情報が、中枢の交感神経系のルートを通り、脊髄中間質外側核から副腎神経を経て、副腎皮質の遺伝子転写を変化させ、血中コルチコステロンの分泌を増加させることを明らかにした(Cell Metabolism,2005)。3)末梢ホルモンシグナルの日内リズムの脳機能に及ぼす影響マウスにおける副腎皮質ホルモンであるコルチコステロンが、脳内にどの程度移行するのかを、脳内埋め込み用コルチコステロン測定マイクロダイアリシスプローブを開発した。このプローブを脳に慢性的に埋め込み、一ヶ月もの髄液中の非侵襲的コルチコステロンモニターを行い、行動リズム、脳機能との相関を検索し、脳活動との相関を検出した。

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会议论文

Circadian clock genes directly regulate expression of the Na^+/H^+ exchanger NHEs in the kidney

昼夜节律时钟基因直接调节肾脏中 Na^ /H^ 交换器 NHE 的表达

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Kidney International Vol.67 No.4

影响因子： --

作者：

[Kawauchi et al., Hoshino et al., Dezawa et al., Kawauchi et al., Yoshizawa et al., Nishimura et al., Masamizu Y., Ishida A., Masubuchi S, Saifur Rohman M.]

通讯作者： Saifur Rohman M.

Signaling Pathways in Liver Diseases

DOI： 10.1007/978-3-642-00150-5

发表时间： 2008

期刊：

影响因子： --

作者：

[J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf]

通讯作者： J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf

Light induces adrenal gene expression and elevation of plasma and brain corticosterone through ACTH-independent SCN-nerve route

光通过不依赖 ACTH 的 SCN 神经途径诱导肾上腺基因表达以及血浆和脑皮质酮升高

DOI： --