時計遺伝子による皮膚の日内リズムの解明

通过时钟基因阐明皮肤的昼夜节律

• 批准号: 15659045
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659045/
• 关键词: 時計遺伝子; 皮膚; 細胞分裂; ケラチノサイト; 末梢臓器; 生体リズム; per2; 免疫組織化学; ノーザンブロット

時計遺伝子の発見とともに、体内時計のある視交叉上核以外の臓器の時計遺伝子のリズムが注目された。この末梢臓器における時計機構の発見により、体内の24時間リズムは、視床下部の視交叉上核を頂点とし、他の神経系や内分泌系を中間とし、末梢臓器を底辺とする階層的時計機構により精妙に制御されていることが想定されている。皮膚においては、代謝・血管・運動・立毛・発汗・細胞分裂像が日内リズムを呈する事は知られているが、体系的に検索はされていない。今回我々は、正常マウスにおける時計遺伝子の日内リズムを検索した。その結果、時計遺伝子mPer1,mPer2の皮膚における日周変動を、ノーザンブロットにて4時間毎、12時間明・12時間暗の明暗条件下で検索すると、著明な昼夜差が認められた。次に、これらの変化が、光刺激によるものか、内因性リズムによるものかを判別するため、恒常暗条件下で検索しても、著明な昼夜差が認められた。この結果は、皮膚にも内因性リズムが存在すること、時計のコア・ループによる発振が行われていることを示唆する。また、哺乳類時計遺伝子の中でリズム発振に最も重要な遺伝子と目されるmPer2遺伝子の産物であるmPER2蛋白質に対する特異的抗血清を用いて、皮膚におけるサーカディアンリズムを検索した。ケラチノサイトに時計遺伝子が体内時計の夜の時間に強く発現していることを見出した。これは、上記のノーザンブロットの結果とよく一致して、転写の増大は、時計蛋白の増大を引き起こすことを示している。これらの研究は、皮膚の生理機能(代謝・血管・運動・立毛・発汗・皮膚温・皮膚血流・ケラチノサイトの細胞分裂)のサーカディアンリズムの遺伝子レベルでの制御機構の理解に貢献した。

The timepiece left in the body is the same as the timepiece in the body, and the timepiece in the body is the timepiece outside the suprachiasmatic nucleus.このPeripheral organ device における timepiece mechanism の発见により, internal 24 time リズムは, suprachiasmatic nucleus をvertex とし in the lower part of the optic bed, and his god 経It is a timepiece mechanism of the endocrine system, the middle part, and the end organ, the bottom part and the end part. Skin care, metabolism, blood vessels, movement, piloerection, sweating, and cell division like the inner skin of the body. This time, I will use the normal マウスにおける timepiece to leave the child in the day.その results, timepiece legacy mPer1, mPer2 の skin における日week剉动を、ノーザンブロットにて4 hours each, 12 hours of light and 12 hours of darkness. Under the light and dark conditions, it can be used under the light and dark conditions, and the day and night difference between day and night can be recognized. Second time, light stimulation, light stimulation, internal causeするため, で検SO しても under constant dark conditions, and められた in the light of day and night difference.このRESULTは, SKIN にもINTERNETIC リズムがEXISTENCE すること, Clockのコア・ループによる発智が行われていることをshows instigation する.また、Mammal timepiece legacy 伝子の中でリズム発正にmost importantな 伝子と目されるmPer2 伝子の ProductであThe antiserum specific for the mPER2 protein has been used, and the skin antiserum has been used.ケラチノサイトにchronometer remains 伝子が Inside the body timepiece の夜の时に强く発appears していることを见出した.これは、上记のノーザンブロットのRESULTSとよく unanimousして、転Write のincreasing large は, timepiece protein のincreasing large を lead き rise こ す こ と を show し て い る.これらの Research, skin physiological functions (metabolism, blood vessels, exercise, piloerection, sweating, skin temperature, skin blood flow, ケラチノサイトのCell division)のサーカディアンリズムの伝子レベルでのContribution to the understanding of the control mechanism.

项目成果

Mutoh T.: "Melatonin modulates the light-induced sympathoexcitation and vagal suppression with participation of the suprachiasmatic nucleus in mice."J.Physiol.. 547巻. 317-332 (2003)

Mutoh T.：“褪黑激素在小鼠视交叉上核的参与下调节光诱导的交感神经兴奋和迷走神经抑制。” J.Physiol.. 547. 317-332 (2003)

体内時計による内分泌・自律神経の生体リズムの制御

通过生物钟控制内分泌和自主神经生物节律

• 发表时间: 2004
• 期刊: ブレインメディカル 16
• 作者: Yamamoto Y;Okamura H;Okamura H;岡村 均;岡村 均
• 通讯作者: 岡村 均

Yamaguchi S.: "Synchronization of cellular clocks in the suprachiasmatic nucleus."Science. 302巻. 1408-1412 (2003)

Yamaguchi S.：“视交叉上核细胞时钟的同步”，《科学》302。1408-1412（2003）。

Terazono H.: "Adrenergic regulation of clock gene expression in the mouse liver."Proc.Natl.Acad Sci.USA. 100巻. 6795-6800 (2003)

Terazono H.：“小鼠肝脏中时钟基因表达的肾上腺素调节”，Proc.Natl.Acad Sci.USA 100. 6795-6800 (2003)。

Nakahara D.: "Bimodal circadian secretion of melatonin from the pineal gland in a living CBA mouse."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100巻. 9584-9589 (2003)

Nakahara D.：“活体 CBA 小鼠松果体褪黑激素的双峰昼夜分泌”，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100. 9584-9589 (2003)。