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細胞時計による生死決定とがん化の研究

細胞時計による生死決定とがん化の研究
通过细胞时钟研究生死决定和癌症发展
批准号：
17014063
负责人：
岡村 均
金额：
$2.37万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014063/
关键词：
発癌剤アポトーシス副腎肝臓マウス

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1)発癌の日内変動の実験DEN(diethylnitrosamine, N-Nitrosodiethylamine)は代謝活性化が必要である発癌剤であるが、飲水投与ではマウスでもラットでも肝に発がんさせることができる。一回投与による発がん実験では、DENでもマウスでは10日齢時(肝細胞の増殖が旺盛)または部分肝切除術後に投与する。肝切除後、体内時計の朝の時刻と夜の時刻に、DEN(5mg,10mg,20mg)を一回投与し、時間特異的な発癌率を検索する。現在、半年以上肝がんまたは腺腫ができるまで経過観察中。また、より半減期が短く(3時間)、direct carcinogen(代謝されなくてもそれ自体が発がん物質)で、DNAにメチル化をもたらす発癌剤であるN-methyl-N-nitrosourea(MNU)の1回投与でも、発癌作用を確認中である。2)アポトーシスのビジュアル化と時計による制御機構の解明アポトーシスイニシエーターカスパーゼであるカスパーゼ9を活性化するApaf-1のプロモーターを利用する。P53で誘導されるApaf-1はシトクロムCとATPをリガンドとする細胞内デスレセプターとも考えられる。このApaf-1プロモーターにルシフェラーゼをつけたトランスジェニックマウスを作成し、その発現を確認した。3)時計遺伝子改変マウスの副腎の細胞動態の観察副腎皮質細胞は、束状層浅層殻生まれ網状層深層で死ぬことを確認した。リポフスチンは老化の指標としてよく用いられるが、実際、12ヶ月以上のマウス副腎皮質網状層の細胞は大量のリポフスチンを含むものが多い。時計遺伝子改変マウスでは、この分布が崩れ、リポフスチンが増大していた。
英文摘要
1)発癌の日内変動の実験DEN(diethylnitrosamine, N-Nitrosodiethylamine)は代謝活性化が必要である発癌剤であるが、飲水投与ではマウスでもラットでも肝に発がんさせることができる。一回投与による発がん実験では、DENでもマウスでは10日齢時(肝細胞の増殖が旺盛)または部分肝切除術後に投与する。肝切除後、体内時計の朝の時刻と夜の時刻に、DEN(5mg,10mg,20mg)を一回投与し、時間特異的な発癌率を検索する。現在、半年以上肝がんまたは腺腫ができるまで経過観察中。また、より半減期が短く(3時間)、direct carcinogen(代謝されなくてもそれ自体が発がん物質)で、DNAにメチル化をもたらす発癌剤であるN-methyl-N-nitrosourea(MNU)の1回投与でも、発癌作用を確認中である。2)アポトーシスのビジュアル化と時計による制御機構の解明アポトーシスイニシエーターカスパーゼであるカスパーゼ9を活性化するApaf-1のプロモーターを利用する。P53で誘導されるApaf-1はシトクロムCとATPをリガンドとする細胞内デスレセプターとも考えられる。このApaf-1プロモーターにルシフェラーゼをつけたトランスジェニックマウスを作成し、その発現を確認した。3)時計遺伝子改変マウスの副腎の細胞動態の観察副腎皮質細胞は、束状層浅層殻生まれ網状層深層で死ぬことを確認した。リポフスチンは老化の指標としてよく用いられるが、実際、12ヶ月以上のマウス副腎皮質網状層の細胞は大量のリポフスチンを含むものが多い。時計遺伝子改変マウスでは、この分布が崩れ、リポフスチンが増大していた。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Circadian clock genes directly regulate expression of the Na+/H+ exchanger NHE3 in the kidney
DOI： 10.1111/j.1523-1755.2005.00218.x
发表时间： 2005-04-01
期刊： KIDNEY INTERNATIONAL
影响因子： 19.6
作者： [Rohman, MS, Emoto, N, Yokoyama, M]
通讯作者： Yokoyama, M
Signaling Pathways in Liver Diseases
DOI： 10.1007/978-3-642-00150-5
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf]
通讯作者： J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf
Mouse Period1 (mPER1) acts as a circadian adapter to entrain the oscillater to environmental light/dark cycles by regulating mPER2 protein
小鼠 period1 (mPER1) 作为昼夜节律适配器，通过调节 mPER2 蛋白将振荡器引入环境光/暗周期
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Journal of Neuroscience Vol.25 No.19
影响因子： --
作者： [Lieberam, I., Masamizu Y., Ishida A., Masubuchi S]
通讯作者： Masubuchi S
Sight induces adrenal gene expression and elevation of plasma and brain corticosterone through ACTH-independent SCN-nerve route
视觉通过不依赖ACTH的SCN神经途径诱导肾上腺基因表达以及血浆和脑皮质酮的升高
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Cell Metabolism Vol.2 No.5
影响因子： --
作者： [Lieberam, I., Masamizu Y., Ishida A.]
通讯作者： Ishida A.
共 6 条
    睡眠覚醒障害の基盤となる霊長類の神経調節機構の同定
    • 批准号：
      23K27487
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $7.57万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    Primate neurobiological mechanisms underlying sleep-wake abnormality
    • 批准号：
      23H02796
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $12.06万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    Research on the biological rhythm oscillation by full-spectrum solar LED
    • 批准号：
      22K18384
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ステロイド合成細胞のクロノメタボリズム：細胞代謝と生理の概日時計による制御機構
    • 批准号：
      13F03402
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金