細胞時計による生死決定とがん化の研究

通过细胞时钟研究生死决定和癌症发展

• 批准号: 17014063
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014063/
• 关键词: 発癌剤; アポトーシス; 副腎; 肝臓; マウス

1)発癌の日内変動の実験DEN(diethylnitrosamine, N-Nitrosodiethylamine)は代謝活性化が必要である発癌剤であるが、飲水投与ではマウスでもラットでも肝に発がんさせることができる。一回投与による発がん実験では、DENでもマウスでは10日齢時(肝細胞の増殖が旺盛)または部分肝切除術後に投与する。肝切除後、体内時計の朝の時刻と夜の時刻に、DEN(5mg,10mg,20mg)を一回投与し、時間特異的な発癌率を検索する。現在、半年以上肝がんまたは腺腫ができるまで経過観察中。また、より半減期が短く(3時間)、direct carcinogen(代謝されなくてもそれ自体が発がん物質)で、DNAにメチル化をもたらす発癌剤であるN-methyl-N-nitrosourea(MNU)の1回投与でも、発癌作用を確認中である。2)アポトーシスのビジュアル化と時計による制御機構の解明アポトーシスイニシエーターカスパーゼであるカスパーゼ9を活性化するApaf-1のプロモーターを利用する。P53で誘導されるApaf-1はシトクロムCとATPをリガンドとする細胞内デスレセプターとも考えられる。このApaf-1プロモーターにルシフェラーゼをつけたトランスジェニックマウスを作成し、その発現を確認した。3)時計遺伝子改変マウスの副腎の細胞動態の観察副腎皮質細胞は、束状層浅層殻生まれ網状層深層で死ぬことを確認した。リポフスチンは老化の指標としてよく用いられるが、実際、12ヶ月以上のマウス副腎皮質網状層の細胞は大量のリポフスチンを含むものが多い。時計遺伝子改変マウスでは、この分布が崩れ、リポフスチンが増大していた。

1) Diethylnitrosamine, N-nitrosodimethylamine (DEN) metabolic activation is necessary for cancer development, drinking water and drinking water. A round of injection is required after partial hepatectomy. After hepatectomy, the time of day and night in vivo, DEN(5mg,10mg,20mg), a single dose and time-specific cancer incidence were observed. Now, more than half a year liver. The half-life of N-methyl-N-nitrosourea(MNU) is short (3 hours), the direct carcinogen(metabolic agent), and the carcinogenic effect of N-methyl-N-nitrosourea is confirmed. 2) Apaf-1 is activated when the control mechanism is activated. Apaf-1 was induced by P53 to release ATP from the cell. This Apaf-1 is the first time that a child has been born. 3)The changes in the cortical cells of the accessory kidney were observed in the superficial layer of the fasciculate layer and in the deep layer of the reticular layer. A large number of cells in the cortical reticular layer of the kidney were found in the middle of the aging period. Time to change the child to change, change the distribution of the child to change.

项目成果

Circadian clock genes directly regulate expression of the Na+/H+ exchanger NHE3 in the kidney

• DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00218.x
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: KIDNEY INTERNATIONAL
• 影响因子: 19.6
• 作者: Rohman, MS;Emoto, N;Yokoyama, M
• 通讯作者: Yokoyama, M

Signaling Pathways in Liver Diseases

• DOI: 10.1007/978-3-642-00150-5
• 发表时间: 2008
• 作者: J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf

Mouse Period1 (mPER1) acts as a circadian adapter to entrain the oscillater to environmental light/dark cycles by regulating mPER2 protein

小鼠 period1 (mPER1) 作为昼夜节律适配器，通过调节 mPER2 蛋白将振荡器引入环境光/暗周期

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neuroscience Vol.25 No.19
• 作者: Lieberam;I.;Masamizu Y.;Ishida A.;Masubuchi S
• 通讯作者: Masubuchi S

Sight induces adrenal gene expression and elevation of plasma and brain corticosterone through ACTH-independent SCN-nerve route

视觉通过不依赖ACTH的SCN神经途径诱导肾上腺基因表达以及血浆和脑皮质酮的升高

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cell Metabolism Vol.2 No.5
• 作者: Lieberam;I.;Masamizu Y.;Ishida A.
• 通讯作者: Ishida A.

Reduced alpha-adrenoceptor responsiveness and enhanced baroreflex sensitivity in Cry-deficient mice lacking biological clock

缺乏生物钟的 Cry 缺陷小鼠的 α 肾上腺素受体反应性降低，压力反射敏感性增强

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Physiology Vol.566
• 作者: Lieberam;I.;Masamizu Y.;Ishida A.;Masubuchi S;Saifur Rohman M.;Masuki S.
• 通讯作者: Masuki S.