細胞から個体までのリズム遺伝子発現の統合システムの解析

从细胞到个体的节律性基因表达整合系统分析

基本信息

批准号：
17200024
负责人：
岡村均
金额：
$ 30.87万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17200024/
关键词：
時計遺伝子 Per2 コア・ループ視交叉上核副腎皮質ホルモン転写

项目摘要

課題「視交叉上核から未梢臓器の未梢時計への時間シグナル伝達機構の解明」に関しては、以下の知見を得た。視交叉上核は、夜明け前に神経活動が上昇し始め、この指令が視床下部視束前野・背内側核、に至り、中脳網様体・橋中心灰白質・延髄網様体・脊髄中間質外側核に至る。中間質外側核の交感神経の節前ニューロンの興奮は、副腎交感神経系の興奮を引き起こし、副腎髄質のアドレナリン細胞からアドレナリンやペプチドを放出させる。これらの物質は、副腎皮質の束状層のステロイドホルモン産生細胞の各種遺伝子の発現変動を引き起こし、糖質コルチコイド産生を増大させ、放出させる。増大した糖質コルチコイドは血流に乗って、全身の細胞に運ばれる。細胞中に取り込まれた糖質コルチコイドは細胞質内の受容体に結合し、核内に移行し、Per1時計遺伝子のGREに結合し、転写を上昇させ、未梢組織の時間を視交叉上核の時間に同調させる。今回、光照射刺激も、上記ルートを使うことを明らかにした。課題「新しい光テクノロジーによるリズムの統合機構」、に関しては、視交叉上核で、背内側そ細胞から、中間部の細胞にリズムのピークが遅れ、さらに数時間後に腹側部位いたる、動的リズム変異機構を認めた。課題「時計遺伝子mPERに結合する蛋白質の質量分析計を用いた分析」、「視交叉上核の新規発現遺伝子の同定」、「臓器特異的コンディショナルノックアウトマウスの作成」に関しては所定の成果を収めている。

关于任务“理解从上部核的时间信号的机理到未安装器官的未数时钟”，获得了以下发现。上核上核在黎明前开始增加神经活性，该指挥到下丘脑通量和背侧内侧核的仪前皮层，以及中脑网状体，中央邦吉，髓质网状体和侧面脊柱脊髓质质肿瘤。在肾小球外侧核中促触及神经系统中的前神经元的激发会引起肾上腺交感神经系统的激发，从而从肾上腺髓质的肾上腺素能细胞中释放肾上腺素能和肽。这些物质会导致肾上腺皮质束束中产生类固醇激素的细胞中各种基因表达的变化，从而增加并释放出糖皮质激素的产生。增加的糖皮质激素被携带到血液中，并运输到整个体内的细胞中。在细胞中吸收的糖皮质激素与细胞质中的受体结合，迁移到核中，与PER1时钟基因的GRE结合，提高转录并将不均匀组织的时间同步到上核核的时间。这次，据揭示了上述途径用于光照射刺激。关于挑战，“通过新的光学技术整合节奏”，节奏的峰延迟了从背侧内侧细胞到中间细胞，并在几个小时后观察到动态节奏突变机制，并在几个小时后观察到。在使用质谱仪中与时钟基因MPER结合的蛋白质的挑战，“鉴定在上核核中的新型表达基因”和“创造器官特异性条件敲除小鼠的创造”。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Real-time imaging of the somite segmentation clock : reveration of unstable oscillators in the individual presomitic mesoderm cells

体节分段时钟的实时成像：个体前体中胚层细胞中不稳定振荡器的恢复

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. Vol.103 No.5
影响因子：
0
作者：
Wakaura;M. and Ogata;Y.;石垣司,樋口知之;Masamizu Y.
通讯作者：
Masamizu Y.

Neurobiology of DOPA as a neurotransmitter

多巴作为神经递质的神经生物学

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Misu Y;Goshima Y
通讯作者：
Goshima Y

Signaling Pathways in Liver Diseases

DOI：
10.1007/978-3-642-00150-5
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf
通讯作者：
J. Dufour;P. Clavien;C. Trautwein;R. Graf

Light induces adrenal gene expression and elevation of plasma and brain corticosterone through ACTH-independent SCN-nerve route

光通过不依赖 ACTH 的 SCN 神经途径诱导肾上腺基因表达以及血浆和脑皮质酮升高

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cell Metabolism Vol.2 No.5
影响因子：
0
作者：
Kawauchi et al.;Hoshino et al.;Dezawa et al.;Kawauchi et al.;Yoshizawa et al.;Nishimura et al.;Masamizu Y.;Ishida A.
通讯作者：
Ishida A.

Mouse Period1 (mPER1) acts as a circadian adapter to entrain the oscillator to environmental light/dark cycles by regulating mPER2 protein

小鼠 period1 (mPER1) 充当昼夜节律适配器，通过调节 mPER2 蛋白将振荡器引入环境光/暗周期