インドネシアにおける発がんリスクの高いB型及びC型肝炎ウイルスの分子疫学的研究

印度尼西亚癌症高风险乙型和丙型肝炎病毒的分子流行病学研究

• 批准号: 16024209
• 负责人: 堀田 博
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16024209/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; C型肝炎ウイルス; 遺伝子多様性; 変異株; 発がんリスク; 原発性肝がん; インドネシア; 日本

本研究では、インドネシアにおけるB型肝炎ウイルス(HBV)及びC型肝炎ウイルス(HCV)の遺伝子多様性に基づいて、発がんリスクの高いウイルス株の同定を試みた。まず、インドネシアのHBV株は、S遺伝子領域塩基配列に基づくgenotype分類法により、解析したすべての株がgenotype Bに分類された。一方、pre-C/C遺伝子領域塩基配列に基づく分類法では、genotype Cに分類された。すなわち、インドネシアのHBV株はgenotype Bとgenotype Cが遺伝子組み換えをおこしたものである可能性が考えられた。S遺伝子領域にコードされるHBs抗原はウイルス株により変異が認められ、原発性肝がん患者由来HBV株では、健常供血者由来HBV株に比べて、変異を有する率が高かったが,慢性肝炎・肝硬変患者由来HBV株と比べて明らかな差異は認めなかった、pre-C/C領域がコードするHBe抗原、HBc抗原のアミノ酸解析でも、同様の傾向がみられた。一方、HCVについては、インドネシア及び我が国のウイルス株のNS5A及びNS3の変異と原発性肝がんとの相関について調べた。その結果、肝がん患者由来HCV株では、非がん患者由来HCV株に比べて、NS5Aのインターフェロン(IFN)感受性決定領域(ISDR)に4ケ所以上の変異を有する割合が有意に高かった。この成績は、肝発がんリスクの高いHCV株はIFN感受性であるものが多い事を示唆しており、IFNによる原発性肝がん発症阻止療法の有効性に根拠を与えるものである。また、NS3の解析においては、我が国における解析結果から高発がん性HCVであることが示唆されるサブグループB1-1の分離株が、非がん患者においても約60%と高率に見い出された。タイなど他の東南アジア諸国と比べてインドネシアではHCVによる原発性肝がんの発生が非常に高いという疫学的事実を考えあわせて興味深い結果であると思われる。

This study was conducted to investigate the genetic diversity of hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) strains and to determine their identity. Genotype B classification of HBV strains in the subdomain of HBV genome alignment A party, pre-C/C genetic sub-domain base alignment, base classification, genotype C classification The possibility of HBV strain genotype B and genotype C being replaced by HBV strain genotype C is examined. The difference between HBs antigen and HBV strain in S gene domain is higher than that in HBV strain in patients with primary hepatitis and HBV strain in healthy donors. The difference between HBs antigen and HBc antigen in patients with chronic hepatitis and cirrhosis is higher than that in HBV strain in patients with pre-C/C domain. On the one hand, HCV infection, infection and infection of NS5A and NS3 are different from each other. The results showed that the HCV strains were different from those of NS5A, and the IFN susceptibility determining region (ISDR) was higher than that of NS5A. The results showed that HCV strains with high IFN sensitivity showed high IFN sensitivity and high IFN sensitivity, and that HCV strains with high IFN sensitivity showed high IFN sensitivity and high IFN sensitivity. The analysis results showed that the isolate of HCV B1-1 was highly resistant to HCV infection, and the isolation rate of HCV B1-1 was about 60% in non-infected patients. The development of HCV is very high in China. The development of HCV is very high in China. The development of HCV is very high in China.

项目成果

Cleavage of the hepatitis C virus NS5A protein by caspase-3 in the interferon sensitivity-determining region in a sequence-dependent manner.

• 发表时间: 2004
• 期刊: The Kobe journal of medical sciences
• 作者: R. Hidajat;M. Nagano‐Fujii;Lin Deng;H. Hotta

C型肝炎治療薬(C型肝癌発症予防薬)の開発

丙型肝炎治疗药（丙型肝炎发病预防药）的开发

• 发表时间: 2004

B型肝炎ワクチン

乙型肝炎疫苗

• 发表时间: 2017

Hepatitis C virus NS5A protein interacts with 2',5'-oligoadenylate synthetase and inhibits antiviral activity of interferon in an ISDR-independent manner.

丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白与 2,5-寡腺苷酸合成酶相互作用，并以不依赖 ISDR 的方式抑制干扰素的抗病毒活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Gen Virol 85
• 作者: Sacco R.;Tsutsumi T.;Suzuki R.;Otsuka M.;Aizaki H.;Sakamoto S.;Matsuda M.;Seki N.;Matsuura Y.;Miyamura T.;Suzuki T.;Taguchi Takashi
• 通讯作者: Taguchi Takashi

Nonstructural proteins 4A and 4B of hepatitis C virus transactivate the interleukin 8 promoter

• DOI: 10.1111/j.1348-0421.2005.tb03728.x
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kadoya, H;Nagano-Fujii, M;Hotta, H
• 通讯作者: Hotta, H