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細胞周期における染色体複製ライセンス化因子の制御機構の解析

细胞周期中染色体复制许可因子的控制机制分析

基本信息

批准号：
16026233
负责人：
西谷秀男
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026233/
关键词：
DNA 複製 Cdt1 Geminin 分解ライセンス化ユビキチン

项目摘要

細胞周期において、染色体の複製が正確に、そして一回のみ行われることにより遺伝情報が維持される。我々は、分裂酵母においてライセンス化因子Cdc18とCdt1の高発現が、過剰複製を起こすことを発見した。さらに、ヒト細胞においても、Cdt1を高発現すると、4C以上のDNAを有す細胞が誘導されることを示した。そこで、Cdt1タンパク質の分解制御が、ゲノムの維持において重要な働きをしていると考え、その分解機構の解明を行い、次のような結果を得た。1)、細胞周期のS期に入ると、Cdt1はユビキチン-プロテアソーム系により分解される。Cdt1のN末100アミノ酸を持つ領域を9myc融合タンパク質として発現すると、本来なら安定な9mycタンパク質が、S期で分解されるようになり、この領域をせばめていくことにより、N末に分解に関わるドメインが2カ所存在することを明らかにした。ドメイン1は、最初の10アミノ酸を含む領域で、ドメイン2は、約20-100アミノ酸を含む領域である。2)、各ドメインを認識してユビキチン化に関与する酵素E3を明らかにするため、各種E3に対するsiRNAを導入することにより、ドメイン1にはDDB1-Cul4が、ドメイン2には、SCF-Skp2が関与することを明らかにした。また、DDB1-Cul4系は、S期のみ機能するが、SCF-Skp2は、S期のみならずG2期においても機能することを見いだした。3)、Cdt1は、UV照射などのDNA損傷を受けたときも速やかに分解される。この分解には、ドメイン1を認識するDDB1-Cul4系によることを明らかにした。4)、DNA複製時やDNA損傷後のDDB1-Cul4系による分解には、Cdt1のN末に結合するPCNAが関わることを明らかにした。

Cell cycle, chromosome replication, and maintenance The high level of expression of Cdt1 and Cdt2 in yeast cells was detected. In addition, the expression of CD1 and CD2 in cells with DNA higher than 4C was also detected. The quality of the decomposition control system, the maintenance of the system, the important information, the decomposition mechanism, the solution, the secondary results are obtained. 1)The cell cycle of S phase into the first, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the second, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the second, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the second, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the second, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the second, Cdt1 reverse to the first, Cdt1 reverse to the second, Cdt1 reverse to the third, Cdt1 reverse to the third, Cdt 1 's N terminal 100 is the acid domain 9 myc fusion, originally stable 9 myc fusion, S phase decomposition, this domain 9 myc fusion, N terminal decomposition, related 2 existence, this domain 9 myc fusion, S phase decomposition, S phase decomposition, S phase For example, the first 10 minutes of acid content, the second 20 - 100 minutes of acid content. 2)The enzyme E3 gene expression is related to the expression of E3 gene. The expression of E3 gene is related to the expression of DDB1-Cul 4 gene. The expression of SCF-Skp2 gene is related to the expression of SCF-Skp2 gene. DDB1-Cul 4 is a functional unit of SCF-Skp 2, which is a functional unit of SCF-Skp 2. 3)DNA damage caused by UV irradiation can be rapidly decomposed. This is the first time that we've seen DDB1-Cul 4. 4)DNA replication and DNA damage after the DDB1-Cul 4 system decomposition, Cdt1 and N terminal binding, PCNA related to the development of the

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Proteolysis of DNA replication licensing factor Cdt1 in S-phase is performed independently of Geminin through its N-terminal region

DOI：
10.1074/jbc.m312644200
发表时间：
2004-07-16
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Nishitani, H;Lygerou, Z;Nishimoto, T
通讯作者：
Nishimoto, T

Cdt1 phosphorylation by cyclin A-dependent kinases negatively regulates its function without affecting geminin binding.

细胞周期蛋白 A 依赖性激酶对 Cdt1 的磷酸化可负向调节其功能，但不影响 Geminin 结合。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J. B i o l. C h e m. 279
影响因子：
0
作者：
Sugimoto N;Tatsumi Y;Tsurumi T;Matsukage A;Kiyono T;Nishitani H;Fujita M.
通讯作者：
Fujita M.

Cdt1 and geminin are down-regulated upon cell cycle exit and are over-expressed in cancer-derived cell lines

DOI：
10.1111/j.1432-1033.2004.04271.x
发表时间：
2004-08-01
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
0
作者：
Xouri, G;Lygerou, Z;Taraviras, S
通讯作者：
Taraviras, S

Expression of Licensing factors Cdt1 and Geminin in human colon Cancer

许可因子Cdt1和Geminin在人结肠癌中的表达

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Int J Oncol 27(6)
影响因子：
0
作者：
Nishida_M;Nagao T;Kurose H.(15);Bravou V. et al.
通讯作者：
Bravou V. et al.

Loss of RanGEF/Pim1 activity abolishes the orchestration of Ran-mediated mitotic cellular events in S-pombe

DOI：
10.1111/j.1365-2443.2005.00919.x
发表时间：
2006-01-01
期刊：
GENES TO CELLS
影响因子：
2.1
作者：
Hirose, E;Mukai, M;Nishimoto, T
通讯作者：
Nishimoto, T

DOI：
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西谷秀男其他文献

A truncated splice bariant of human BARD1 that lacks the RING finger and ankyrin repeat.

人类 BARD1 的截短剪接体，缺少环指和锚蛋白重复序列。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Lett. in press
影响因子：
0
作者：
Nishida_M;Nagao T;Kurose H.(15);Bravou V. et al.;Xouri G. et al.;Sugimoto N. et al.;Nishitani H. et al.;西谷秀男;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;田沼靖一;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;Sei-ichi Tanuma;Atsushi Yamauchi;Vinciane Regnier;Yoshikazu Mikami;深川竜郎;深川竜郎;Matsushita N;Makiko Tsuzuki
通讯作者：
Makiko Tsuzuki