ペプチドを用いるタンパク質アミロイドの形成機構解析と制御

使用肽分析和控制蛋白质淀粉样蛋白的形成

• 批准号: 16041211
• 负责人: 三原 久和
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16041211/
• 关键词: アミロイド; ペプチド; βシート; アルツハイマー病; バイオナノ; RNA; 線維形成; 構造転移

狂牛病やヒトのヤコブ病、アルツハイマー病をはじめ、近年、タンパク質の組織化・増幅現象としてタンパク質の3次元構造変化(ミスフォールディング)に起因したアミロイド線維形成に高い関心が集まっている。このような特性を有するタンパク質の立体構造形成および構造転移の原理を解明することは非常に重要であり、当該領域における研究は、水とペプチド・タンパク質が関わる新現象の発見やそれらの動的制御に有機的に結びつく。本研究では、アルツハイマー病Aβペプチドの増幅や阻害などのアミロイド線維を制御する系の開拓を目的とし、開始した。これらの研究は、増幅系診断法や阻害系薬剤の開発につながると期待できる。また規則正しい線維構造はナノバイオ素材としても魅力的である。コア配列が配列相補的に組織化していく人工ペプチドのデザインと合成も実施した。1.人工ペプチドによるAβアミロイド形成増幅今回アルツハイマーAβペプチドの線維形成増幅を目的とした人工ペプチドを種々デザイン・合成し、アミロイド線維の増幅を可能にする人工ペプチドVF, LFの獲得に成功した。2.人工RNAによるAβアミロイドの形成阻害種々の合成ペプチドを用いたアミロイド研究の知見をもとに、Aβの線維化を阻害する人工RNAのSELEX法による選択を行い、Aβ42に選択的に結合するRNAアプタマーの獲得にも成功した。3.人工ペプチド線維を利用したナノバイオ素材上記の線維構造を有するペプチドの知見を基に、アミロイド線維上に金コロイドやタンパク質など機能性基を配置したナノバイオ素材を新規に合成した。

In recent years, the organization and amplification of the quality of the cattle are the causes of the disease, and the formation of the linear dimension is highly concerned. It is very important to understand the formation of solid structure and the principle of structural shift in this field. When studying in this field, it is necessary to develop new phenomena and organic structures to control them. This study is aimed at exploring the development of the system of resistance and control of line dimensions. This research is based on the analysis of the diagnostic method of amplitude system and the development of resistance system agents. The rules are correct and the linear structure is not attractive. The organization of the arrangement is complementary to that of the artificial arrangement. 1. Manual selection of A β-D to form amplitude increase of A β-D to form amplitude of A β-D to form amplitude increase of A β-D to form amplitude of A β-D to form amplitude increase of A β-D to form amplitude increase of A β-D to form amplitude of A β-D to form amplitude 2. The research on the synthesis and selection of Aβ gene and its inhibition to the formation of harmful species in artificial RNA, the selection and selection of Aβ gene and the combination of Aβ42 gene and RNA were successful. 3. Manual selection of line dimension utilization, recording of line dimension structure, selection of line dimension knowledge base, selection of line dimension gold base, quality base, functional base, configuration of line dimension material, new composition.

项目成果

Fabrication of nanofibers with uniform morphology by self-assembly of designed peptides

• DOI: 10.1002/chem.200305735
• 发表时间: 2004-06-07
• 期刊: CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL
• 影响因子: 4.3
• 作者: Matsumura, S;Uemura, S;Mihara, H
• 通讯作者: Mihara, H

Construction of biotinylated peptide nanotubes for arranging proteins.

• DOI: 10.1039/b504516a
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: Molecular bioSystems
• 作者: S. Matsumura;S. Uemura;H. Mihara

In Vitro Selection of RNA Aptamers That Bind to an Oligomeric State of Amyloid Beta-Peptide

与淀粉样β-肽寡聚状态结合的RNA适体的体外选择

• 期刊: Peptide Science 2005 (印刷中)
• 作者: T.Ueki;植木龍也;N.Kawakami;N.Yamaguchi;M.Yoshinaga;N.Kawakami;M.Yoshihara;道端齊;M.Golam Mortuza;H.Michibata;T.Ueki;Shusuke Sano;Shusuke Sano;Tsuyoshi Takahashi
• 通讯作者: Tsuyoshi Takahashi

Construction and control of self-assembly of amyloid and fibrous peptides

• DOI: 10.1246/bcsj.78.572
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN
• 影响因子: 4
• 作者: Mihara, H;Matsumura, S;Takahashi, T
• 通讯作者: Takahashi, T

Construction of the Artificial Peptides and RNA Targeting Amyloid

靶向淀粉样蛋白的人工肽和 RNA 的构建

• 发表时间: 2004
• 期刊: Peptide Science 2003
• 作者: Ikura;T.;Urakubo;Y.;Ito;N.;Hisakazu Mihara;Sachiko Matsumura;Hiroyuki Kodama;Sachiko Matsumura;Tsuyoshi Takahashi
• 通讯作者: Tsuyoshi Takahashi