ペプチドを用いるタンパク質アミロイドの形成機構解析と制御

使用肽分析和控制蛋白质淀粉样蛋白的形成

• 批准号: 18031011
• 负责人: 三原 久和
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18031011/
• 关键词: アミロイド; タンパク質; ペプチド; βシート; アルツハイマー病; ナノバイオ; バイオナノ

狂牛病やヒトのヤコブ病、アルツハイマー病をはじめ、近年、タンパク質の組織化・増幅現象としてタンパク質の3次元構造変化(ミスフォールディング)に起因したアミロイド線維形成に高い関心が集まっている。このような特性を有するタンパク質の立体構造形成および構造転移の原理を解明し、その制御物質を開発することは非常に重要である。本研究では、人工的に設計したペプチド群等を用いてアルツハイマータンパク質Aβ等のアミロイド線維化を制御する物質の創製とアミロイド線維化の解析に貢献する物質を創製することを目的にする。アルツハイマー病アミロイドAβペプチドの線維化を制御する人工ペプチドの創製:Aβペプチド(1-42)のアミロイド線維化を増幅できる人工ペプチドの創製を、蓄積したアミロイドペプチド科学研究成果をもとに実施した。6種の人工アミノ酸を含む短鎖の設計ペプチドを新規に合成し、既存のLFより強力にアミロイド線維化を増輻する機能性ペプチドを獲得した。また本人工ペプチドはAβペプチドの細胞毒性を大きく軽減させた。アルツハイマー病アミロイドAβペプチドの線維化を制御する人工タンパク質の創製:Aβペプチド(1-42)のアミロイド線維化を阻害・検出できる人工タンパク質の創製を、タンパク質工学手法により実施した。Aβを特異的に認識し、結合する人工タンパク質GFP-Aβを数種合成した。これら人工タンパク質はアミロイド線維化とくにオリゴマー生成の阻害能を有する。

In recent years, the organization and amplification of the quality of the cattle are the causes of the disease, and the formation of the linear dimension is highly concerned. It is very important to understand the principle of three-dimensional structure formation and structural transformation of the material In this study, the purpose of material creation and contribution to the analysis of linear maintenance by artificial design and analysis of linear maintenance was discussed. The artificial selection method for the linear dimension control of Aβ selection method: The linear dimension control of Aβ selection method (1-42) increases the amplitude of artificial selection method, and the scientific research results of A β selection method are accumulated and implemented. Six artificial acids, including short-lock design options, are available for synthesis, and existing LF features are available for enhanced linear maintenance. This artificial drug is Aβ-induced cytotoxicity. Aβ selection of line maintenance control manual quality creation:Aβ selection (1-42) of line maintenance control resistance detection, manual quality creation, quality engineering method implementation. Aβ-specific recognition, binding, artificial synthesis of GFP-AβThe artificial environment is not stable.

项目成果

Embedding the Amyloid β‐Peptide Sequence in Green Fluorescent Protein Inhibits Aβ Oligomerization

• DOI: 10.1002/cbic.200700108
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: ChemBioChem
• 影响因子: 3.2
• 作者: Tsuyoshi Takahashi;K. Ohta;H. Mihara

Construction of Green Fluorescent Protein (GFP) Variants That Interact with Amyloid β-Peptide

与淀粉样蛋白 β-肽相互作用的绿色荧光蛋白 (GFP) 变体的构建

• 发表时间: 2006
• 期刊: Peptide Science 2006
• 作者: Y.Takao;K.Ono;K.Takahashi;K.Eriguchi;K. Ono;斧 高一(分担執筆);Tsuyoshi Takahashi;Jun-ichi Sato;高橋 剛;Takayoshi Kawasaki;Tsuyoshi Takahashi
• 通讯作者: Tsuyoshi Takahashi

アミロイドβペプチド(Aβ)を標的とした人工タンパク質・ペプチドの設計とAβ集合体形成の制御

靶向淀粉样蛋白 β 肽 (Aβ) 的人工蛋白和肽的设计以及 Aβ 聚集体形成的控制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 生物物理 47
• 作者: Y.Takao;K.Ono;K.Takahashi;K.Eriguchi;K. Ono;斧 高一(分担執筆);Tsuyoshi Takahashi;Jun-ichi Sato;高橋 剛
• 通讯作者: 高橋 剛

Nonfibrous β-structured aggregation of an Aβ model peptide (Ad-2α) on GM1/DPPC mixed monolayer surfaces

• DOI: 10.1016/j.jcis.2005.07.027
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE
• 影响因子: 9.9
• 作者: Kawasaki, T;Asaoka, K;Okahata, Y
• 通讯作者: Okahata, Y

Design of Peptides That Form Amyloid-1ike Fibrils Capturing Amyloid β1-42 Peptides.

形成类淀粉样原纤维捕获淀粉样蛋白 β1-42 肽的肽的设计。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Chem. Eur. j. 13
• 作者: Y.Takao;K.Ono;K.Takahashi;K.Eriguchi;K. Ono;斧 高一(分担執筆);Tsuyoshi Takahashi;Jun-ichi Sato
• 通讯作者: Jun-ichi Sato