アルツハイマー病アミロイド高感度検出のためのチップテクノロジー創製

创建用于高灵敏度检测阿尔茨海默病淀粉样蛋白的芯片技术

• 批准号: 17651065
• 负责人: 三原 久和
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17651065/
• 关键词: アミロイド; アルツハイマー; ペプチド; バイオチップ

狂牛病やヒトのヤコブ病、アルツハイマー病をはじめ、近年、タンパク質の組織化・増幅現象としてタンパク質のミスフォールディングに起因したナノサイズのアミロイド線維形成に高い関心が集まっている。アルツハイマー病ではアミロイドβペプチドが原因タンパク質である。これらタンパク質の3次元構造変化は、α-ヘリックス構造からβ-構造への転移に代表され、さらにはそれらのナノ構造のアミロイド分子集合体形成を自己増幅的に引き起こす。このような特性を有するタンパク質の立体構造変化およびアミロイド繊維化を高感度に捉え、病気の予兆診断などに応用できるマイクロ・ナノデバイスが創製されることが望ましい。本研究では、アミノ酸配列から設計したシンプルなアミノ酸配列を有する設計人工ペプチドを利用することにより、アルツハイマー病アミロイドβペプチドを核に自己増幅的に立体構造変化を起こさせ、ペプチドアミロイド線維を試験管内で増幅させ、簡便かつ高感度に検出できるチップテクノロジーの創製系構築を目指す。微量のアミロイド線維を検出する設計ペプチドシステムの開発タンパク質のアミロイド線維化は、正常な立体構造のタンパク質がミスフォールディングしてβシート構造からなる凝集体を形成し、それらが繊維状に集合化することで形成される。アルツハイマー病アミロイド検出のためのアミロイド検出・阻害ペプチド等として蛍光性蛋白質を設計・合成した。アミロイド線維検出ナノシステムの構築とナノチップテクノロジーへの展開アミロイド線維形成を検出するチップシステム開発の一環として、アルッハイマー病アミロイド生成酵素であるβセクレターゼ活性をチップフォーマットで蛍光検出できるシステムを開発した。アミロイド線維の細胞毒性評価と新規検出剤の開発アルツハイマー病などの蛋白質は、顕著な細胞毒性活性を示す。上記の人工ペプチドや蛋白質を用いてアルツハイマー病アミロイドの細胞毒性の評価を行い、アミロイドの細胞毒性評価も実施できる基盤システムの開発を行った。

The disease of mad cow, the disease of mad cow disease, the disease I don't know why I'm sick. I don't know what the cause is. In this paper, we know that the three-dimensional molecular aggregates form their own amplitudes. In terms of the characteristics of the disease, it is necessary to improve the quality of the stereoscopic system, to improve the sensitivity of the disease, to treat the disease, to use the device, to improve the quality of the disease. In this study, the equipment, equipment The stool has a high sensitivity. I don't know how to look at you. In the design of the equipment, the system is designed to improve the operation and maintenance of the system, and the normal operation is due to the formation of the condensed collective and the integration of the condensate. In this study, we detected the design and synthesis of light-induced proteins, such as blocking drugs, and so on. In the first place, the production of enzymes in the presence of β-lactamase was detected in the first half of the first half of the year in which the production of enzymes was activated. According to the new regulations of the new regulation of cytotoxicity, there is an indication of the activity of cytotoxicity and the expression of protein and cytotoxic activity. In the first place, the artificial protein was used to treat the disease, the cytotoxicity was detected, the cytotoxicity was detected, and the gene was used.

项目成果

A PNA–DNA hybridization chip approach for the detection of β-secretase activity

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.10.064
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
• 影响因子: 2.7
• 作者: Shusuke Sano;K. Tomizaki;K. Usui;H. Mihara

In Vitro Selection of RNA Aptamers That Bind to an Oligomeric State of Amyloid Beta-Peptide

与淀粉样β-肽寡聚状态结合的RNA适体的体外选择

• 期刊: Peptide Science 2005 (印刷中)
• 作者: T.Ueki;植木龍也;N.Kawakami;N.Yamaguchi;M.Yoshinaga;N.Kawakami;M.Yoshihara;道端齊;M.Golam Mortuza;H.Michibata;T.Ueki;Shusuke Sano;Shusuke Sano;Tsuyoshi Takahashi
• 通讯作者: Tsuyoshi Takahashi