蛋白質のα-β構造転移とアミロイド形成のモデル化

蛋白质 α-β 结构转变和淀粉样蛋白形成的建模

• 批准号: 10157206
• 负责人: 三原 久和
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10157206/
• 关键词: ペプチド; アミロイド; 立体構造転移; α-ヘリックス; β-シート; 自己組織化

近年、タンパク質の3次元構造変化(ミスフォールディング)に起因した疾病の発病機構に高い関心が集まりつつある。これらタンパク質の3次元構造変化は、α-へリックス構造からβ-構造への転移に代表され、さらにはそれらの不溶性アミロイド形成が疾病の原因と考えられている。これらタンパク質2次構造の超構造的集合体形成機構の解明がタンパク質機能ひいては疾病の原因解明につながる一道を開くものと考えている。しかしながら、巨大な天然タンパク質の立体構造変化の機構は非常に複雑である。そこで、天然タンパク質の複雑機構の設計モデル化を行うデノボ設計法に関する研究が興隆してきた。本研究では、本手法を適用しモデル化合成ペプチド系を用いることにより、立体構造変化(ミスフォールディング)機構の単純化および系統的評価を行い、疾病発現機構解明への一助となることを目的とした。簡略化したアミノ酸配列を有すペプチドを設計・化学合成し、そのペプチドが水溶液中でα-へリックス構造からβ-シート構造へと自己触媒的、自己複製的に転移し、アミロイド繊維へと自己組織化することを各種分光器や電子顕微鏡等を用いて明らかにした。さらに、そのペプチドに対して系統的なアミノ酸置換を行い、アミロイド繊維への自己組織化はペプチドの一次構造が厳密に認識されて行われることが分かった。

In recent years, タ ン パ ク qualitative の three - dimensional structure is changed (ミ ス フ ォ ー ル デ ィ ン グ) cause に し た disease の 発 disease agency に high い masato heart が set ま り つ つ あ る. こ れ ら タ ン パ ク qualitative の three - dimensional structure は, alpha へ リ ッ ク ス tectonic か ら beta structure へ の planning move に representative さ れ, さ ら に は そ れ ら の insoluble ア ミ ロ イ ド の が disease cause と exam え ら れ て い る. こ れ ら タ ン パ ク qualitative two tectonic の collection of super structure which agency の interpret が タ ン パ ク mass function ひ い て の reason は disease interpret に つ な が る open a を く も の と exam え て い る. <s:1> パ ながら, huge な natural タ タ パ パ the three-dimensional structural transformation <e:1> mechanism of the wood <s:1> is <s:1> very に complex 雑である. そ こ で, natural タ ン パ ク mass の after 雑 institutions の design モ デ ル change line を う デ ノ ボ design method に masato す る research が xinglong し て き た. This study で は, applying this technique を し モ デ ル combined into ペ プ チ を ド department with い る こ と に よ り, three-dimensional structure variations (ミ ス フ ォ ー ル デ ィ ン グ) institutions の 単 purification お よ び system evaluation 価 を line い, disease 発 institutions now interpret へ の on help と な る こ と を purpose と し た. Brief the し た ア ミ ノ acid with column を have す ペ プ チ ド を し design, chemical synthesis, そ の ペ プ チ ド が in aqueous solution, で alpha へ リ ッ ク ス tectonic か ら beta シ ー ト tectonic へ と catalyst and copied their に planning move し, ア ミ ロ イ ド 繊 d へ と yourself organized す る こ と を various optical splitter や electronic 顕 micromirror い を in て Ming ら か に し た. さ ら に, そ の ペ プ チ ド に し seaborne て system な ア ミ ノ acid replacement line を い, ア ミ ロ イ ド 繊 d へ の yourself organized は ペ プ チ ド の a tectonic が 厳 dense に know さ れ て line わ れ る こ と が points か っ た.

项目成果

Yuta Takahashi: "Conformational Self-replication of Peptide:Conversion from α-Helix to β-Fibril of Designed Coiled-coil Peptide" Peptides 1998. (印刷中). (1999)

Yuta Takahashi：“肽的构象自我复制：从设计的卷曲肽的 α-螺旋到 β-原纤维的转换”肽 1998。（出版中）。

Yuta Takahashi: "An α-to-β Structural Transition and Amyloidgenesis of Peptides:Effects of Amino Acid Substitution on Self-replicating Organization" Peptide Science 1998. (印刷中). (1999)

Yuta Takahashi：“肽的 α-β 结构转变和淀粉样蛋白生成：氨基酸取代对自我复制组织的影响”肽科学 1998 年。（出版中）。

Yuta Takahashi: "Optimization of Hydrophobic Domains in Peptides That undergo Transformation from α-Helix to β-Fibril" Bioorganic & Medicinal Chemistry. 7・1. 177-185 (1999)

Yuta Takahashi：“从 α-螺旋到 β-原纤维转化的肽中疏水结构域的优化”生物有机与药物化学 7・1 (1999)。

Yuta Takahashi: "Design of a Peptide Undergoing α-β Structural Transition and Amyloid Fibrillogenesis by the Introduction of a Hydrophobic Defect" Chemistry-A European Journal. 4・12. 2475-2484 (1998)

Yuta Takahashi：“通过引入疏水缺​​陷设计经历 α-β 结构转变和淀粉样纤维形成的肽”化学-A 欧洲杂志 4·12（1998）。

Yuta Takahashi: "Self-catalytic Conversion of Peptides from α-Helix to β-Structural Amyloid" Peptide Science-Present and Future. (印刷中). (1999)

Yuta Takahashi：“肽从 α-螺旋到 β-结构淀粉样蛋白的自催化转化”肽科学 - 现在和未来（出版中）。