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蛋白質のα-β構造転移とアミロイド形成のモデル化

蛋白質のα-β構造転移とアミロイド形成のモデル化
蛋白质 α-β 结构转变和淀粉样蛋白形成的建模
批准号：
10157206
负责人：
三原 久和
金额：
$1.02万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10157206/
关键词：
ペプチドアミロイド立体構造転移α-ヘリックスβ-シート自己組織化

项目摘要

项目成果

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近年、タンパク質の3次元構造変化(ミスフォールディング)に起因した疾病の発病機構に高い関心が集まりつつある。これらタンパク質の3次元構造変化は、α-へリックス構造からβ-構造への転移に代表され、さらにはそれらの不溶性アミロイド形成が疾病の原因と考えられている。これらタンパク質2次構造の超構造的集合体形成機構の解明がタンパク質機能ひいては疾病の原因解明につながる一道を開くものと考えている。しかしながら、巨大な天然タンパク質の立体構造変化の機構は非常に複雑である。そこで、天然タンパク質の複雑機構の設計モデル化を行うデノボ設計法に関する研究が興隆してきた。本研究では、本手法を適用しモデル化合成ペプチド系を用いることにより、立体構造変化(ミスフォールディング)機構の単純化および系統的評価を行い、疾病発現機構解明への一助となることを目的とした。簡略化したアミノ酸配列を有すペプチドを設計・化学合成し、そのペプチドが水溶液中でα-へリックス構造からβ-シート構造へと自己触媒的、自己複製的に転移し、アミロイド繊維へと自己組織化することを各種分光器や電子顕微鏡等を用いて明らかにした。さらに、そのペプチドに対して系統的なアミノ酸置換を行い、アミロイド繊維への自己組織化はペプチドの一次構造が厳密に認識されて行われることが分かった。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yuta Takahashi: "Conformational Self-replication of Peptide:Conversion from α-Helix to β-Fibril of Designed Coiled-coil Peptide" Peptides 1998. (印刷中). (1999)
Yuta Takahashi：“肽的构象自我复制：从设计的卷曲肽的 α-螺旋到 β-原纤维的转换”肽 1998。（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yuta Takahashi: "An α-to-β Structural Transition and Amyloidgenesis of Peptides:Effects of Amino Acid Substitution on Self-replicating Organization" Peptide Science 1998. (印刷中). (1999)
Yuta Takahashi：“肽的 α-β 结构转变和淀粉样蛋白生成：氨基酸取代对自我复制组织的影响”肽科学 1998 年。（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yuta Takahashi: "Optimization of Hydrophobic Domains in Peptides That undergo Transformation from α-Helix to β-Fibril" Bioorganic & Medicinal Chemistry. 7・1. 177-185 (1999)
Yuta Takahashi：“从 α-螺旋到 β-原纤维转化的肽中疏水结构域的优化”生物有机与药物化学 7・1 (1999)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yuta Takahashi: "Design of a Peptide Undergoing α-β Structural Transition and Amyloid Fibrillogenesis by the Introduction of a Hydrophobic Defect" Chemistry-A European Journal. 4・12. 2475-2484 (1998)
Yuta Takahashi：“通过引入疏水缺​​陷设计经历 α-β 结构转变和淀粉样纤维形成的肽”化学-A 欧洲杂志 4·12（1998）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
標的指向型ファージ提示法とナノ粒子技術の融合による次世代ペプチド医薬品開発
  • 批准号：
    22K19102
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    三原 久和
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
自己組織化蛋白質ナノチューブの開発と金属結合の制御
  • 批准号：
    08F08770
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    三原 久和
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
ペプチドを用いるタンパク質アミロイドの形成機構解析と制御
  • 批准号：
    18031011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.33万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    三原 久和
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
アルツハイマー病アミロイド高感度検出のためのチップテクノロジー創製
  • 批准号：
    17651065
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.24万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    三原 久和
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
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