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脂肪滴形成と脂肪細胞分化の分子基盤

脂滴形成和脂肪细胞分化的分子基础

基本信息

批准号：
16046206
负责人：
佐藤隆一郎
金额：
$ 4.61万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16046206/
关键词：
遺伝子脂質発現制御発生・分化脂肪細胞 perilipin PPARγ SREBP

项目摘要

脂肪細胞内の脂肪滴表面には、ある種のタンパク質が局在しており、脂肪滴形成に寄与していることが予想されている。この中で、Perilipinは脂肪細胞に特異的に発現するタンパク質で、これをノックアウトしたマウスは高脂肪食で飼育しても肥満になりにくいことが知られている。Perilipinの機能をさらに明らかにする目的で、我々はPerilipin発現NIH-3T3細胞株を樹立した。オレイン酸を添加した培地で培養すると、Perilipin発現細胞は細胞内に脂肪滴を形成したのに対し、野生型細胞では脂肪滴形成は散見されるのみであった。そこでオレイン酸添加の有無で細胞内のPerilipinの挙動を解析した。その結果,Perilipinはオレイン酸存在下で発現量が多く,不在下では少ないことがわかった。この違いはたんぱく質の安定性に基づくことが予想され,オレイン酸存在下で安定化させたPerilipinの発現量を経時的に追跡した。Perilipinはオレイン酸存在下で安定化し,不在下では速やかな分解を受けた。そこで、ユビキチン化による細胞内分解を想定し,ユビキチン化解析を行ったところ、Perilipinはポリユビキチン化修飾を受けた後にプロテアソームで分解されることが明らかになった。同様の現象は同じファミリーに属するADRPでも認められ、脂肪細胞内では2種類の脂肪滴表面タンパク質が同様の調節機構で安定性を制御されているとが判明した。

The surface of fat droplets in fat cells is the center of fat droplet formation. This is because Perilipin is a fat cell-specific protein that can be found in fat cells. Perilipin's function was demonstrated in NIH-3T3 cell line. In addition to acid, Perilipin cells were found to have intracellular lipid droplet formation in contrast to wild-type cells. Analysis of Perilipin Activity in Cells with or without Acid Addition As a result,Perilipin can be found more in the presence of acid than in the absence of acid. The stability of this substance is based on the expectation that it will be stabilized in the presence of acid and that it will be recovered in time. Perilipin stabilizes in the presence of acid, but decomposes in the absence of acid. The cellular decomposition of the protein is determined by the protein analysis method. The protein analysis method of the protein analysis method is described. The same phenomenon was identified as ADRP, and two types of lipid droplets were identified as having the same regulatory mechanism for stability.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Lipid synthetic transcription factor SREBP-la activates p21WAF1/CIP1, a universal cyclin-dependent kinase inhibitor.

脂质合成转录因子 SREBP-la 激活 p21WAF1/CIP1（一种通用的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol.Cell.Biol 25
影响因子：
0
作者：
Inoue;N.;Shimano;H.;Nakakuki;M.;Matsuzaka;T.;Nakagawa;Y.;Yamamoto;T.;Sato;R.;Takahashi;A.;Sone;H.;Toyoshima;H.;Yamada;N.
通讯作者：
N.

Ileal bile acid-binding protein functionally associated with the farnesoid x receptor or ileal bile acid transporter regulates bile acid activity in the small intestine

回肠胆汁酸结合蛋白与法尼醇 x 受体或回肠胆汁酸转运蛋白功能相关，调节小肠中的胆汁酸活性

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem 280
影响因子：
0
作者：
Nakahara;M.;Furuya;N.;Takagaki;K.;Sugaya;T..Hirata;K.;Fukamizu;A.;Kanda;T.;Fujii;H.;Sato;R
通讯作者：
R

Oleate-mediated stimulation of microsoml triglyceride transfer protein (MTP)gene promoter : Implications for hepatic MTP over expression in Insulin Resistance.

油酸介导的微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）基因启动子的刺激：对胰岛素抵抗中肝MTP过度表达的影响。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochemistry 44
影响因子：
0
作者：
Qiu;W.;Taghibiglou;C.;Avramoglu;R;K.;Van;Iderstine;S;C.;NaPles;M.;Ashrafpour;H.;Mhapsekar;S.;Sato;R.;Adeli;K
通讯作者：
K

The peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ regulates expression of the perilipin gene in adipocytes

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 调节脂肪细胞中 perilipin 基因的表达